2020年4月21日

科学家们探索利用人体“自身”的免疫细胞来对付包括COVID-19在内的传染病

科学家们探索使用“自己的”免疫细胞来对付包括COVID-19在内的传染病 — 通过mRNA电穿孔改造的CAR/TCR-T细胞具有更强的安全性，适合用于慢性病毒性疾病患者。mRNA的不稳定性导致转基因CAR/TCR的短暂表达，将工程T细胞的功能寿命限制在~ 3-5天。这允许保守的剂量递增临床试验设计，以密切监测潜在的毒性。该技术的灵活性甚至可以修饰非激活的T细胞，导致CAR/TCR-T细胞的细胞溶解能力降低，同时保持抗病毒效果，可以进一步增强病毒感染患者的方法的安全性。资料来源:杜克-新加坡国立大学医学院

杜克-新加坡国立大学医学院(Duke-NUS)的科学家目前正在探索将特定的病毒靶向受体植入患者自身的免疫细胞上，作为控制包括导致covid -19的病毒SARS-CoV-2在内的传染病的一种潜在疗法。正如该学院的研究人员在发表于《柳叶刀》杂志的评论中所讨论的那样，这种已经彻底改变了癌症患者治疗方法的疗法也被用于治疗其他传染性疾病，如乙型肝炎病毒(HBV)实验医学杂志．

这种疗法包括提取免疫细胞从病人的血液中提取T淋巴细胞，并将两种受体中的一种植入到它们上:嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)。TCRs天然存在于T淋巴细胞表面，而car是在实验室中产生的人工T细胞受体。这些受体允许工程T淋巴细胞识别癌细胞或病毒感染细胞。

“这种疗法被经典地应用于癌症治疗在那里，患者的淋巴细胞被重新引导，以发现并杀死癌细胞。然而，它对抗传染病和特定病毒的潜力尚未被探索。我们认为，一些感染，如HIV和HBV，可以成为这种治疗的完美靶点，特别是如果淋巴细胞被设计成一种方法，使它们在有限的时间内保持活跃，以最大限度地减少潜在的副作用，”杜克-新加坡国立大学新兴传染病(EID)项目高级研究员安东尼·Tanoto Tan博士说，他是这篇评论的主要作者。

这种类型的免疫疗法需要专门的人员和设备，而且需要无限期地进行。这使得治疗大多数类型的病毒感染的成本过高。然而，以HBV感染为例，目前的抗病毒治疗仅能抑制病毒复制，治愈的患者不到5%。用抗病毒药物和CAR/TCR T细胞联合治疗这些患者可能是一个可行的选择。该团队使用mRNA电穿孔技术改造CAR/TCR T细胞的方法将它们的功能活性限制在短时间内，因此提供了增强的安全性，适合用于慢性病毒性疾病患者。

“我们证明了T细胞可以重新定向到导致SARS的冠状病毒上。我们的团队现在已经开始探索CAR/TCR T细胞免疫疗法在控制引发covid -19的病毒SARS-CoV-2方面的潜力，并保护患者免受其症状影响，”杜克大学-新加坡国立大学EID项目的安东尼奥·贝托莱蒂教授说，他是这篇评论的资深作者。