饥饿的半胱氨酸胰腺癌可能杀死肿瘤细胞

哥伦比亚大学欧文医疗中心和赫伯特欧洲综合癌症中心的一项新研究表明，稀有肾脏石病的开发中的复合可能对胰腺癌可能具有潜力。该化合物缩短了氨基酸，半胱氨酸的肿瘤，这被发现对胰腺癌细胞的存活至关重要。

这项研究，在老鼠身上进行胰腺癌，今天在线发表在线科学。

“我们对这些结果感到非常鼓舞，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院副教授、HICCC成员、该研究的资深作者肯尼斯P. Olive博士说。“胰腺癌症是一种独特的致命疾病，诊断后平均存活率只有6个月。我们迫切需要新的治疗方法。”

最多胰腺肿瘤加速生产可以杀死许多正常的氧化剂细胞。然而，胰腺肿瘤通过进口大量的毒性条件下茁壮成长半胱氨酸到他们的细胞。所有细胞，包括胰腺肿瘤细胞，都使用半胱氨酸来制造分子来解毒氧化剂。

“由于胰腺肿瘤似乎取决于半胱氨酸的进口，我们假设通过选择性靶向这种氨基酸可以减缓肿瘤生长，”橄榄说。

抑制胰腺癌细胞半胱氨酸的策略起作用了。当控制半胱氨酸输入的基因在患有类似人类肿瘤的胰腺癌的小鼠中被敲除，切断了癌症的半胱氨酸供应，肿瘤停止生长，中位生存时间翻了一番。

当用半胱氨酸脂酶 - 一种分解血液中半胱氨酸的实验药物处理小鼠时，研究人员取得了类似的结果。（目前由德克萨斯大学西南医疗中心的研究人员开发了胱革苏克萨斯治疗胱素尿症，a稀有遗传障碍其中高浓度半胱氨酸集中在尿液中，引起肾结石和尿路结石。)

研究人员发现，人类胰腺癌细胞也似乎依赖于半胱氨酸。当在组织培养中向人胰腺癌细胞中加入到人胰腺癌细胞中时，癌细胞死亡。

裂解盘在胰腺癌中的作用

研究人员还发现，当半胱氨酸饥饿时，胰腺癌细胞被称为枯枝瘤的过程杀死。恶性凋亡是一种编程的细胞死亡形式，由对细胞膜的氧化损伤导致。最近由哥伦比亚大学研究员Brent Stockwell，生物科学教授，新纸上的同志，脱叶氏菌也可以针对其他类型的癌症来利用。

橄榄的研究小组还曾与一群来自密歇根大学,科斯塔斯Lyssiotis博士的带领下,和一群索尔克研究所的杰弗里Wahl博士的带领下,探索ferroptosis的详细的细胞和分子机制在胰腺癌,希望这个理解可能会导致额外的治疗方法。

Olive的团队现在正计划测试半胱氨酸酶的效果是否可以通过与其他治疗方法(包括免疫治疗)结合来放大。

“虽然尚不清楚患者胰腺癌的胰腺癌症也易于来自半胱氨酸枯萎的裂解，”橄榄说，“胱汀酶治疗代谢障碍囊尿的临床发展可能让我们尽快测试这个想法。”

这项新研究最令人兴奋的一个方面是，半胱氨酸的消耗似乎不会损害健康的正常细胞。Olive说:“你可能会想象，你身体的所有细胞都同等需要每种氨基酸，但我们从之前的研究中知道，大多数正常细胞只需要非常低水平的半胱氨酸。”“我们的整体目标是瞄准这种差异普通细胞和癌细胞是发展对癌症毒性和温和的癌症的治疗。“

这项研究的标题是，“半胱氨酸消耗诱发胰腺肿瘤ferroptosis老鼠。”

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