替代次优蛋白质

当一个演员不能在剧院里表演时，一个替角——最好是对这个角色有一些练习的人——可以代替她在舞台上的位置。渥太华大学伯纳德·加斯明博士的实验室今天发表了一项研究自然通讯表明蛋白质也是如此。其结果指出了朝向Duchenne肌营养不良症的新疗法的方式。

儿童与Duchenne出生肌肉萎缩症（DMD）在X-染色体基因中具有突变，其通常是用于肌营养不良蛋白的蛋白质，该蛋白质为骨骼肌提供结构完整性。这种蛋白质的损失导致严重症状，包括恶化肌肉力量从四岁左右开始。这种情况的孩子的平均预期寿命目前在26年间达到。

虽然目前还没有治愈的方法，但围绕营养不良蛋白的研究已经发展出了一个很有前途的领域，这种蛋白质与营养不良蛋白有80%的相同之处，甚至在早期就占据了它的位置肌肉发展。Utrophin是由第6号染色体上的一个基因产生的，在DMD患者中可以被认为是完整的。

这个项目的首席博士后研究员克里斯汀·Péladeau博士说:“基于atrophin的治疗实际上适用于所有的DMD患者，不管他们的dystrophin突变如何。”“这是我们在大多数人身上看不到的治疗方法。"

这项研究观察了一种特定的“ires依赖翻译”途径，它诱导细胞的核糖体来触发营养因子的产生。该团队测试了262种fda批准的药物，以确定哪些药物可以最有效地激活ires介导的翻译，以促进肌营养因子的表达。目前市场上的两种药物——受体阻滞剂倍他洛尔(Betaxolol)和降胆固醇药物普伐他汀(Pravastatin)——是最强的竞争者。当给药给DMD小鼠模型时，这些药物都能促进肌肉强度的增加，接近于健康小鼠。

许多优势支持靶向嗜酚素作为DMD治疗，以上更困难的方法，包括使用病毒载体更替代的肌营养蛋白基因。重新批准FDA批准的药物也可以加速临床试验过程。所需剂量预计将相当低，改善低毒性的机会。

更重要的是，尿素似乎参与了身体自行对抗这种疾病的努力。

“DMD肌肉有一种倾向，试图自然地上调多巴胺的水平尿素知道它没有患Dystophin，“伯纳德·贾姆林博士领导了这项工作的实验室。”显然这还不够，但在没有这种内源上调的情况下，DMD会更糟。“

通过确定的途径进一步刺激这种自然反应与身体一起工作，以增强肌肉，而不会对治疗产生不利的免疫反应。这也证明了将ires介导的翻译用于治疗目的的前景。这种方法可以用于癌症和神经退行性疾病等其他疾病。

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