研究发现没有整体生存效益，但在BRCA突变的乳腺癌中改善了塔罗马基的生活质量

由德克萨斯州和德斯逊癌症中心大学的研究人员领导的III阶段Hotsaca试验的新数据发现PARP抑制剂Talazoparib未表明患有转移性Her2阴性乳腺癌和突变的患者的统计上显着的整体存活（OS）益处BRCA1 / 2基因。本研究中包括的大多数患者继续接受随后的全身疗法，这可能影响了存活结果分析。该研究证实了先前的结果，显示Talazoparib改善患者报告了在可用的化学疗法上的寿命质量措施，并且具有可容忍的安全性。

今天在美国癌症研究协会（AACR）的次要终点结果是今天的美国癌症协会年度会议jennifer litton，m.d.，乳房医疗肿瘤学教授。以前发表的主要分析结果新英格兰医学杂志并发现了耐心与化疗相比，用塔丘比尔治疗术治疗无进展生存（PFS），分别为8.6个月的中位数PFS，5.6个月。这导致了2018年对Talazoparib的食品和药物管理局批准。

HotaCa是迄今为止迄今为止的Germline BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌的PARP单药治疗的最大试验。在观察到324人死亡之后，使用意图群体进行最终的OS分析。在塔冢的中位随访44.9个月后，对于化疗36.8个月，塔罗帕里布组的216名患者和108名化疗组患者死亡。无论BRCA状态如何，对塔冢的治疗的效果也相似。

“整体生存始终是一个重要的终点，但转移性乳腺癌患者的挑战也是有许多可用的治疗选择，”Litton说。“这些患者中的许多患者也接受了随后的疗法，包括PARP抑制剂和基于铂族的疗法，这可能会影响这些结果。”

BRCA1 / 2基因中的突变，其占所有乳腺癌的5％至10％，导致正常DNA损伤修复中的缺陷。PARP抑制剂阻断额外的DNA修复途径，PARP抑制剂的抗肿瘤效应可以在BRCA突变患者中加强。Talazoparib不仅抑制PARP酶，而且通过捕获DNA上的酶进一步防止DNA修复。

国际期III期临床试验，Retbaca，注册了431名局部晚期或转移和遗传性BRCA1 / 2基因突变。患有Her2阳性疾病的患者被排除在那些癌症的批准靶向疗法中。患者最多可允许三个以前的化疗，包括基于铂族的疗法。

参与者被随机分配2：1，接受塔罗地比（287）或医生的单孕治疗（144）的治疗（PCT），葡萄球菌素，埃霉素，吉西他滨或血管内的治疗（PCT）。54％的参与者有HR +疾病，46％有三重阴性乳腺癌;BRCA1和BRCA2突变分别分别为45％和55％。

几乎一半的塔罗帕里布组患者接受了随后的PARP抑制剂或铂治疗，而近60％的化疗组患者。当特别看看PARP抑制剂时，约3患者在化疗组中患者接受了随后的PARP抑制剂，其通过试验或在本试验过程中或商业上越来越多地可用于，而只有4.5％的患者接受塔罗地基。

随后的铂治疗由Talazoparib组的约46％的患者获得，而约42％的化疗组患者。

对OS结果的解释可能已被随后的治疗混淆，因此进行了两种敏感性分析，核算随后的PARP抑制剂和/或铂治疗。

该分析表明，OS分析低估了塔冢的治疗效果。

患者报告的寿命质量措施揭示了整体健康状况的延长时间，塔冢臂26.3个月相比，化疗臂的6.7个月。

“Talazoparib仍然是具有晚期乳腺癌和种系BRCA突变的患者的选择，因为它的进展自由生存率的改善，”Litton“其他优势包括它是一种口服一次日常选择，以及质量的展示改善转移乳房的生活癌症耐心。”

3-4级血液学不良事件（AES）发生在56.6％的患者中，接受塔罗马布里布的38.9％的化疗。在塔冢基团中报告的大多数3-4级AES是血液学，大多数通过支持性护理和剂量修饰成功管理。接受塔罗地基韦的患者中最常见的血液学AE是贫血症，其中54.9％的患者患者接受塔冢的患者，而19.0％的接受化疗患者。

Correlative studies currently are underway and analysis using the EMBRACA population to explore the effect of tumor BRCA zygosity and genomic loss-of-heterozygosity on efficacy outcomes also is being presented at AACR's annual meeting by Lida Mina, M.D., associate director of Breast Programs at Banner MD Anderson Cancer Center.

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