新发现揭示了IDH1突变胶质瘤的选择性治疗方法

从中国科学院大连化学物理研究所（DICP）和杨春璋教授的徐国芳教授的调查结果来自国家癌症研究所的杨春璋，通过瞄准对IDH1突变的胶质瘤的选择性治疗方法谷胱甘肽合成途径。

这项研究发表在国家科学院的诉讼程序4月14日。胶质瘤是最常见的主要脑肿瘤类型。异柠檬酸脱氢酶I（IDH1）突变是胶质瘤患者高度普遍的癌症相关突变。

虽然IDH1突变的致癌作用已在几种人类实体瘤中显示，但IDH1突变恶性肿瘤的选择性治疗仍然不可用。

研究人员展示了谷胱甘肽de novo合成在IDH1突变中发挥重要作用癌细胞。谷胱甘肽合成由转录因子NF-E2相关因子2（NRF2）控制，其治理抗氧化途径的基因表达。

“我们的体外发现表明，NRF2驱动的谷胱甘肽合成途径的破坏建立了具有新立方IDH1突变的协同致死态，”徐教授说。

Treptolide是来自泰格替尼Wilfordii的二萜环氧化物，用作有效的NRF2抑制剂。“雷丝替洛德表现出对患者衍生的IDH1突变的选择性细胞毒性胶质瘤细胞体外和体内。此外，我们研究了胎素化剂的抗癌机制。“杨说。

机械地，雷蒂洛德损失了GCLC，GCLM和SLC7A11的表达，其破坏了谷胱甘肽代谢和建立了合成致命性反应性氧气（ROS）来自IDH1突变突变的鼻腔活动。

该研究突出了Triptolide作为IDH1突变恶性肿瘤的有价值的治疗方法，通过靶向NRF2驱动谷胱甘肽合成途径。

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