研究人员发现慢性移植物与宿主病中基因突变的积累

白细胞中的突变可促进造血干细胞移植后的异常免疫剖面。

移植物与宿主疾病（GVHD）是一个潜在的生命危及生命的医疗状况，在同种异体后常见造血干细胞移植，各种白血病的唯一疗效治疗。在gvhd，白血细胞从移植仪供体识别受体细胞作为非自我和攻击受体组织。了解这些供体白细胞如何对受体细胞保持活性，可以为GVHD进行新的治疗策略铺平道路。

赫尔辛基大学Satu Mustjoki教授领导的研究项目调查了T细胞的作用突变在gvhd。体细胞或所谓的获取突变是常见的癌细胞但是，但对它们的其他细胞有很少的了解，例如身体防御系统中的细胞。

发表于期刊自然通信，该研究首先鉴定了一种指数慢性GVHD患者，其在称为MTOR的基因中激活体细胞突变，其调节细胞生长和细胞存活。

然后提交人筛选了135名GVHD患者和54名健康献血者的国际队列。通过使用下一代测序，科学家发现2.2％的慢性GVHD患者，但没有一个健康的献血者，难以在mTOR中突变。

“是什么让我们发现特别重要的是现在发现的突变是复发的，这意味着在几个慢性GVHD患者中发现了相同的突变，”Satu Mustjoki教授说。

“我们以前的研究类风湿关节炎已经表明，获得的突变可以在T细胞中发现，但在这些研究中，已经分离出突变并且在多于一个患者中未发现相同的突变。“

患者的个性化治疗

在从指数患者收集的样品上使用单细胞RNA测序和T细胞受体测序，研究人员发现，尽管存在免疫抑制治疗，但在GVHD过程中，MTOR突变的CD4 + T细胞克隆膨胀，表明突变导致疾病发病机制有助于疾病。

此外，发现突变位于所谓的细胞毒性T细胞中，这些细胞能够损害身体自身的细胞。研究人员还通过将其引入人细胞系来研究MTOR突变。激活MTOR突变促进细胞增殖和细胞存活。

研究人员进行了高吞吐量药品筛网用527种药物来识别潜在的靶向疗法。指数患者的CD4 + T细胞对特定类别的药物敏感，称为HSP90抑制剂，这表明这些药物可用于将来治疗GVHD。

“我们的研究有助于了解GVHD中免疫系统的激活机制。虽然使用我们的结果，在GVHD治疗GVHD时已经尝试了几种不同的药物组合，但是可以找到患者的个性化治疗方法，”博士候选人Daehong说来自赫尔辛基大学的金。

使用较大的GVHD的进一步研究是值得理解T中的克隆突变吗？细胞修改GVHD严重程度，药物反应和临床结果。

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