将自身免疫药物转化为强大的抗癌疗法的“开关”

来自南安普顿大学抗体和疫苗小组的科学家们发现了一种方法，通过一个简单的分子“开关”，将以前开发的用于治疗自身免疫的抗体药物转化为具有强大抗癌活性的抗体。

这项工作，发表在杂志上癌症细胞主要关注一种叫做CD40的分子，它存在于免疫细胞表面，控制自身免疫和癌症。在自身免疫中，CD40被认为过度刺激，增加了免疫系统攻击健康组织的机会;而在癌症中，人们认为CD40受到的刺激不足，使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统。靶向CD40的抗体药物正在对这两种疾病进行治疗干预。

因此，已经开发出了抗体药物来激活(激动剂)或抑制(拮抗剂)CD40免疫途径。南安普顿癌症免疫学中心的研究人员，由马克·克拉格和马丁·格伦尼教授领导，现在揭示了CD40拮抗剂抗体可以通过简单地修改抗体的“常数”域转化为激动剂。对三种不同的拮抗剂显示了拮抗剂转为激动剂的“把戏”，被控制抗体灵活性的常数域铰链部分驱动。其中的一个抗体，被证明是一种“超级”激动剂，能够刺激免疫系统，在临床前模型中比目前临床试验中最佳的cd40靶向抗体更有效地治愈癌症。

该研究的第一作者俞晓杰博士(Dr. Xiaojie Yu)说:“能够通过一个简单的开关在自身免疫药物和癌症药物之间切换，真是令人兴奋。”“我们对CD40被激活的机制有了更深入的了解，并热切期待将这项技术应用到更多领域。药物候选人。”

该研究的资深作者马克·克拉格教授说:“我们的发现建立在南安普顿对CD40的研究历史上，令人既惊讶又兴奋。”“将一种抑制免疫系统的抗体翻过来，激活免疫系统免疫系统为癌症通过一个相对简单的过程是前所未有的。更重要的是，同样的方法可以用于其他免疫目标，我们期待在不久的将来看到这一试验。”

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