生物合成能力:关闸癌症干细胞的关键
肿瘤细胞并不是一个统一的质量。结肠癌熊differentiated-like细胞,类似于肠壁的功能细胞,和所谓的肿瘤干细胞多能性细胞。后者燃料肿瘤生长和转移。为首的一群科学家爱德华·巴特列,ICREA研究员,组长cib的癌症(CIBERONC)和结肠直肠癌实验室主管IRB巴塞罗那,证明在结肠癌干细胞多能性的本质在于合成蛋白质的能力,一个属性,可以作为治疗目标展开进一步的调查。
“当前治疗结肠癌并不是有效的,因为他们不消除所有多能细胞。不同的研究小组,包括我们,都观察到当癌症干细胞是通过实验的方法,删除其他分化细胞可以回到多能性状态,重新生成肿瘤。这是一个现象,我们称之为塑性”,巴特列解释道。
在这项研究中,大肠癌实验室IRB巴塞罗那已经观察到蛋白质合成在肿瘤发生在特定的区域,配合癌症干细胞利基市场。此外,肿瘤表现出一种蛋白质生产梯度,一旦这个活动是筋疲力尽,肿瘤细胞不可逆转地失去回到癌症干细胞状态的能力。因此,它是生物合成能力,允许无限肿瘤增长做出贡献的癌症干细胞。
“这一发现是一个试图根除癌症干细胞根据它们的功能而不是他们的身份,“巴特列解释道。“一个理想的下一步将是调查是否可以治疗干扰肿瘤干细胞的生物合成能力为了阻止肿瘤生长,防止转移,”他补充说。
阻断肿瘤生物合成能力停止增长
“使用小鼠模型结肠癌,我们发现通过阻断蛋白质合成在癌症细胞或通过消除这些细胞有了这个能力,我们可以阻止肿瘤生长在一个不可逆转的方式。下一步是研究肿瘤的信号环境,给予或维持在某些肿瘤细胞的生物合成能力,”克拉拉Morral解释说,这项研究的第一作者。
瀑样CRISPR,研究开发成功的关键
工作进行了使用organoids-mini-tumours来自病人,在实验室中生长,使肿瘤细胞的异质性和组织的研究。瀑样文化系统是一个功能强大的工具来模拟中的癌症患者的特点。这项研究还涉及使用CRISPR-Cas9基因修饰的肿瘤细胞。这种技术允许研究人员专门消除细胞与生物合成的能力因此对肿瘤生长检查他们的贡献。
更多信息:克拉拉Morral et al,区划的核糖体DNA转录定义结肠癌干细胞的层次结构,细胞干细胞(2020)。DOI: 10.1016 / j.stem.2020.04.012