阻断铁离子是如何驱动肺部免疫系统控制感染的
尽管2019冠状病毒病占据了今天的头条,但结核病仍然是世界上最大的感染杀手,而常规抗生素对多药耐药结核病没有反应,继续是全球健康的主要威胁。
结核病是由最常影响肺部的细菌(结核分枝杆菌)引起的。全世界每天有4000多人死于结核病;而在爱尔兰,耐药和高度复杂的结核病病例逐年增加,每年的病例数超过300例。
现在,都柏林三一学院和圣詹姆斯医院的科学家们已经发现了铁螯合剂DFX,其功能是附着在铁上,驱动免疫系统治疗结核病。研究结果发表在免疫学前沿。
铁对人体的日常功能至关重要,也是病毒和细菌生存的必要元素。一段时间以来,科学家们已经知道,剥夺铁的感染可以限制细菌负担,并有助于改善患者的预后。
这个由Joseph Keane教授领导的研究团队首次展示了DFX如何通过激活一个被称为“糖酵解”的关键代谢途径来支持对结核病的肺免疫。糖酵解的过程帮助免疫细胞制造能量来战斗感染这反过来会驱动一些信号,改善巨噬细胞的(白细胞)处理结核病感染的能力。
通过帮助免疫细胞启动糖酵解,DFX有可能帮助开发更多肺部感染的肺靶向治疗,这是本研究组的最终目标;通过使用铁结合剂DFX增强患者的免疫反应。
三一学院临床医学系的詹姆斯·费伦博士是这项研究的资深作者,他说:“全球的传染病专家都同意代谢过程在根除各种感染方面所起的重要作用;DFX帮助感染免疫细胞随时启动新陈代谢,这可能会有帮助免疫细胞对抗感染。”
事实上,DFX治疗COVID-19的临床试验正在进行中,但DFX如何帮助人类肺部对抗感染尚不清楚;这项研究有可能更好地理解这一点。在相关实验中,Trinity的研究人员证明DFX也在脓毒症的细胞模型中起作用,这扩大了DFX策略在对抗其他感染性疾病中的吸引力,并支持了DFX用于COVID疾病的临床试验。
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