研究人员在COVID-19患者中测试血癌药物

达纳-法伯癌症研究所的科学家们在感染COVID-19病毒的患者身上启动了一种血癌药物的临床试验。此前有几份病例报告显示，这种名为伊布鲁替尼(ibrutinib)的药物似乎可以保护人体免受病毒造成的肺部损伤和呼吸窘迫。

随机试验的目标是确定是否治疗ibrutinib与标准的支持治疗相比，它可以减少患者对补充氧气的需求机械通风-缩短住院时间提高存活率

如果该药物可以在当前大流行中重新使用，“如果你考虑到COVID-19入院的大多数患者是由于呼吸问题，而其中许多患者需要机械通气，这可能是一个真正的游戏规则改变者，”该试验的首席研究员、医学博士史蒂文·特雷翁(Steven Treon)说，他还是哈佛医学院(Harvard Medical School)医学教授、达纳-法伯医学中心(Dana-Farber) Waldenström巨球蛋白血症(WM) Bing中心主任。

Ibrutinib是一种口服靶向药物，用于治疗Waldenström的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和慢性移植物抗宿主病。特雷翁和他的同事最近发表在血一份关于Waldenström的6名已服用伊布鲁替尼数年、最近感染COVID-19的患者的报告。所有患者均有咳嗽发热症状。其中5名患者正在服用标准剂量的伊布鲁替尼，他们没有呼吸短促，不需要住院，且病情稳步好转。

第六位患者由于副作用一直服用较低剂量的伊布鲁替尼，出现了呼吸急促的症状恶化，最初停止服用伊布鲁替尼并使用其他药物治疗。10天后，他被安置在呼吸机上，医生决定以其他患者一直服用的标准剂量重新开始使用伊布鲁替尼。他迅速好转，停用了呼吸机，并在第14天从医院出院回家，在那里他继续使用标准剂量的伊布鲁替尼做得很好。“这些经验给了我们做前瞻性随机的灵感试用在COVID-19呼吸窘迫患者中应用依鲁替尼和一种类似药物扎努替尼，”Treon说。

除了在Waldenström患者报告的观察结果外，在COVID-19患者中测试ibrutinib的理由是，该药物针对的是在Waldenström’s中过度活跃的分子途径——它影响COVID-19患者的骨髓和肺部。这一通路包括通过所谓的Toll受体发出信号。COVID-19病毒(称为SARS-CoV-2)与ACE2受体结合，ACE2受体在肺部肺泡II型(ATII)细胞上高度表达，这些细胞表达Toll受体，可触发称为细胞因子的化学物质的释放，促进炎症和肺细胞损伤。

Ibrutinib和zanubrutinib结合并阻断BTK的作用，BTK是一种存在于免疫细胞它通过一种名为MYD88的分子途径发出信号，释放细胞因子，吸引炎症细胞，损伤肺部，导致肺衰竭。特雷翁说:“我们还从小鼠研究中了解到，给予伊布鲁替尼可以防止以肺部为目标的致命病毒感染。”“这就是为什么我们开始一项随机试验，比较ibrutinib和支持治疗与单独支持治疗。另一项使用另一种btk抑制剂zanubrutinib的研究也将包括使用呼吸机支持的患者。

这次审判的共同调查员是罗伯特·索伊佛医学博士、弗朗西斯科·马蒂医学博士和豪尔赫·卡斯蒂略。丹娜-法伯的MD。随着临床试验,一组科学家由阳博士,医学博士和凯西Wu dana - farber将进行推论的研究了解COVID-19患者的免疫系统功能以及添加BTK-inhibitors如何阻止病毒免疫过多参与一些回应。

ibrutinib试验将在布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)进行，涉及46名患者;zanubrutinib试验将在布里格姆妇女医院(Brigham and Women's and Massachusetts General Hospital)进行，涉及50名患者。全国其他研究中心也将参与进来。

特雷翁指出，18万病人已经接受了ibrutinib治疗血癌，其中一些已经很多年了，并且具有良好的安全性。他说，一些初步结果可能会在6月底或7月初出来。

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