增强免疫疗法的力量,更有效地治疗癌症
过继T细胞治疗,包括嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗,使用基因工程杀伤免疫T细胞,是新的免疫治疗形式,使免疫系统转向目标癌症。
这种治疗方法可以为每个人量身定制治疗方法,并且已经非常成功地用于治疗某些血癌,比如某些类型的白血病。
然而,CAR - T细胞治疗的成功有限固体肿瘤比如乳房和肺部。
研究人员现在发现了一种增加免疫疗法的新方法,即增强免疫活动细胞被称为树突细胞(dc)帮助识别和攻击癌症细胞。
这种新方法是由来自彼得·麦卡勒姆癌症中心的研究人员开发的,由赖君云博士、雪莉·玛黛安娜博士、菲利普·达西教授和保罗·比维斯博士领导,可以克服传统免疫疗法的许多问题。
“有效的T细胞治疗的一个主要障碍是,在许多情况下,不是所有的癌细胞在一个单一的肿瘤看起来是相同的。事实上,在同一个肿瘤中,被CAR - T细胞识别的目标蛋白质具有高可变性是很常见的,这种效应被称为异质性,”该研究的资深作者Paul Beavis博士解释说。
“CAR - T细胞在杀死表达目标蛋白的癌细胞方面非常有效。但是,不幸的是,他们不善于发现缺乏这种目标蛋白质的癌细胞。”
比维斯博士说,克服这个问题的关键可能是招募和增强包括树突状细胞在内的其他免疫细胞,以帮助T细胞。
“激活DC免疫细胞可以克服癌细胞的异质性,因为DC特别擅长激活身体自身的免疫系统。通过增强免疫树突状细胞,这些树突状细胞就能够协调新的免疫反应来对抗癌症,”Beavis博士说。
为了验证这一点,共同领导研究的Dr. Lai和Dr. Mardiana在实验室设计了一种特殊的T细胞,这种T细胞能够产生一种强大的分子,可以在肿瘤部位扩张树突状细胞。
“当我们将这些工程T细胞植入有肿瘤的老鼠体内时,我们发现它们能够触发dc流入肿瘤。当我们将改造过的T细胞与进一步激活的药物结合免疫细胞我们发现,我们可以更有效地缩小肿瘤,”赖博士说。
“这种方法真正令人兴奋的是,我们能够刺激身体的免疫系统在癌细胞上攻击多个目标,帮助克服异质性问题。”
达西教授是这项研究的共同高级领导,他说,这是克服肿瘤异质性的一个重要进展,可能导致未来更有效的免疫疗法。
达西教授说:“我们的数据表明,增强树突状细胞是一种很有前途的策略,可以克服过继细胞治疗后由于缺乏免疫细胞识别而导致的肿瘤细胞逃逸的临床问题。”
“这是一个激动人心的时刻癌症免疫疗法。我们的研究揭示了树突状细胞作为下一代免疫靶向治疗实体癌症的重要新组成部分。
这篇论文的题目是“收养细胞”治疗表达树突状细胞生长因子Flt3L的T细胞驱动表位扩散和抗肿瘤免疫,”发表在杂志上自然免疫学。
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