乳腺癌的“特征”预示着对新药物类别的反应
墨尔本的研究人员已经开发出一种新的方法,可以确定哪些乳腺癌会对一种新的抗癌药物产生反应,这种药物被称为smac -模拟法。
研究小组发现了一种“基因签名“在人类胸部预测它们是否会被smac模拟药物杀死的癌症样本,包括一种名为birinapant的药物,该药物已进入临床2期试用对某些癌症。“三阴性乳腺癌尤其可能对smac模拟药物有反应。这表明这些药物可能是治疗三阴性乳腺癌以及其他携带应答基因的癌症的潜在的新方法。
pre -临床研究发表在细胞死亡与分化,由Walter and Eliza Hall研究所研究员Najoua Lalaoui博士、John Silke教授、Jane Visvader教授和Geoff Lindeman教授领导。林德曼教授也是彼得·麦卡勒姆癌症中心的一名医学肿瘤学家。
确定易感癌症
模拟smac是一种靶向疗法,它模拟一种自然产生的导致细胞死亡的蛋白质。Lalaoui博士说,一些类似smac的药物,包括药物birinapant,已经作为潜在的新型抗癌疗法进入了临床试验阶段。
“不幸的是,对于哪些癌症会对smac模拟反应仍有一些不确定性,”她说。而比瑞那潘特似乎是一种安全的治疗方法癌症患者目前已经进入第二阶段临床试验,很难预测哪些患者会对这种药物有反应。”
“我们感兴趣的是人类乳腺癌是否对smac模拟药物有反应,并发现这些药物对杀死‘三阴性’乳腺癌特别有效——以及一些表达雌激素受体的乳腺癌。”
“三阴性乳腺癌约占澳大利亚乳腺癌的15%。与其他乳腺癌不同,三阴性乳腺癌很少有有效的靶向治疗方法,患者接受化疗,这与毒性和副作用有关。
“我们想了解为什么一些乳腺癌 - 特别是那些三负的人对SMAC模仿更敏感。要做到这一点,我们与戈登·斯蒂教授领导的生物信息学团队一起寻找是否存在模式基因在敏感性乳腺癌(而不是耐药性乳腺癌)中被打开或关闭,”Lalaoui博士说。
研究小组发现,确实存在这样一种“基因特征”,可以预测哪些样本会对smac拟态反应,而且这种“基因特征”在三阴性乳腺癌中更常见。
Lalaoui博士说:“观察基因签名中表达的特定基因,也为我们提供了一些线索,解释了为什么这些癌症对smac模拟反应敏感。”
临床试验的机会
Lindeman教授说,发现三阴性乳腺癌——以及其他具有基因特征的乳腺癌——对smac模拟基因很敏感,这表明这将是进入smac模拟基因临床试验的理想癌症类型。
“复发三阴性乳腺癌的女性迫切需要更好的治疗选择,而且能看到针对这种临床侵袭性形式的smac模拟疗法的临床试验将是非常棒的乳腺癌,”他说。
Lalaoui博士说,一种预测smac模拟敏感性的基因特征的识别可能也有利于其他基因癌症病人。
“如果其他癌症具有‘敏感’基因特征,我们可以预测它们最有可能对smac模拟反应临床试验。这当然是一个我们愿意进一步研究的领域。”
进一步探索
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