新的模型显示了导致肝癌的细胞是如何产生的
![A section of the tumor that grew from liver cancer stem cells and adjacent normal liver tissue, when viewed under the microscope. Credit: This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or form at, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons license, and indicate if changes were made. 新的模型显示了导致肝癌的细胞是如何产生的](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/1-newmodelshow.jpg)
肝癌是最致命的癌症之一。它是潜伏的,在病情显著恶化之前不会出现症状,此时治疗选择有限,存活的机会也很低。最常见的肝癌类型是肝细胞癌(HCC)。肝细胞癌最常见于乙肝、丙型肝炎和肝硬化等慢性肝病患者,它在肝癌死亡率中占绝大部分。
在过去的二十年左右,肝癌和一般癌症的研究有了很大的进展。科学家们已经发现了这一切癌症细胞因为特定类型的癌症是不一样的。在一组癌细胞中,有一种罕见的细胞亚群叫做癌症干细胞(CSCs)类似于正常干细胞的功能,因为它们是导致癌细胞形成,更新和增殖的原因。在癌症患者中,如果你切除肿瘤并除去所有其他癌细胞,但留下CSCs活着,CSC会导致癌症恢复。CSCs是患癌症的态度。
但是什么导致cscs形成?研究在特异性身体环境和/或遗传条件下将正常干细胞突变成CSC。然而,在肝脏的情况下,直到最近,研究尚未确认这种转化为CSC的特定条件和触发器,以及这些是否是环境或遗传或两者。
现在,现在是一群来自冈山大学的科学家,由Masaharu Seno教授领导,并表示Mohamed Abdelsabour Afify,通过仅将它们暴露于据信有利的东西,能够从一种正常干细胞开发CSCs身体环境条件,不引入任何突变或外源基因。“这是世界上第一个成功建立了来自正常IPSC的肝脏CSC模型,没有遗传操纵,”塞诺教授备注。
鉴于正确的条件,正常的IPSCs或正常诱导多能干细胞或正常诱导的多能干细胞或正常诱导多能干细胞的类型。在他们的实验室中,塞诺和团队教授将从小鼠获得的IPSC在HCC细胞系的条件培养基中(包含一种称为HUH7细胞的肝癌衍生细胞)。这些HUH7细胞分泌引起炎症的化学物质,从而产生肝脏中慢性炎症的环境。这有望触发IPSC的转化为肝CSC。
为了查明这种转化是否发生,科学家们必须在体内评估产生的细胞是否形成恶性肿瘤。因此,他们将这些细胞注射到免疫缺陷小鼠的肝脏中。与高效率,在仅28天的注射后,肝脏发生了恶性肿瘤。相比之下,未经治疗的IPSCS产生了与各种胚层的畸胎瘤肿瘤,这是良性的。观察和化学试验显示,显着比例的恶性肿瘤细胞具有高核对细胞质比和高增殖率。此外,在这些细胞中,表达了肝癌相关标记,例如α胎儿蛋白,甘醇3和甲基丙烯抗原。因此,他们从IPSCS产生的细胞不仅确认了CSC,而且还确认了肝脏CSC。
这项研究表明,肝脏CSCs可以在没有基因突变的慢性炎症环境中由正常干细胞生成。它也为肝癌提供了一个模型细胞可以转移。模型是进一步科学研究的先决条件。通过该研究确定的模型,可以开发和测试更多目标药物,也许可以发现预防技术,例如量身定制的饮食。
科学家们计划在未来使用来自人体组织的多能干细胞来测试他们的模型,并将其适应于肝脏组织之外的其他人体组织。谈到他的愿景,Seno教授说:“进一步的调查结果将使肝癌的预防、诊断和治疗越来越有效。终于,有一天,有多少肝癌症世界上的患者将减少和完全治疗肝癌将是可能的。“未来的旅程,塞诺设想教授开始。
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