研究人员识别结直肠癌免疫疗法的检查点目标

印第安纳大学Melvin和Bren Simon综合癌症中心的研究人员已经确定了结直肠癌免疫疗法的目标。

免疫疗法使用身体的免疫系统来瞄准和摧毁癌细胞。考虑到癌症治疗的未来，免疫疗法比化疗毒性较小。结直肠癌是男女三种最常见的癌症，但化疗仍然是关心的标准，因为有限数量的患者反应目前的免疫治疗方案。

研究结果于5月7日发表JCI Insight.可以提供更多的额外治疗结直肠癌患者通过新的免疫疗法途径。研究人员认为ST2是一种可以帮助T的新型检查点分子细胞变得更有效。

该研究是IU医学院癌症研究人员Xiongbin Lu，Ph.D.，Vera Bradley基金会乳腺癌创新和医学和分子遗传学教授，以及Sophie Paczesny，MD，博士，博士，诺拉的Letzter教授ob体育开户网址小儿科和微生物学和免疫学。

免疫检查点是免疫系统的重要组成部分，具有预防的作用免疫细胞从毁灭健康的细胞。T细胞是免疫系统细胞，其攻击外语侵略者，如感染，并可以帮助癌症。但癌症很棘手，而且经常是肿瘤微环境通过滥用包括检查点分子的激活的几个因素来产生方法以防止T细胞侵袭癌细胞。

在肿瘤微环境中，身体免疫系统知道一些错误的问题并发送诸如警报IL-33的应力信号，其带来称为巨噬细胞的免疫细胞，其表达ST2（IL-33的受体）的帮助。最初是“好”的反应是迅速不堪重负的，巨噬细胞成为战斗癌症的敌人。

作者研究了使用患者肿瘤遗传数据进行研究，发现使用适应性免疫反应对抗癌症的关键因素之一，减少了显示高ST2水平的患者。使用来自IU Simon综合癌症中心组织库的肿瘤组织样本，研究人员发现从早期到晚期结直肠癌肿瘤组织样品中ST2在巨噬细胞中的丰富表达。

“在所有患者样品中，我们能够鉴定表达巨噬细胞的ST2，这可能意味着靶向这些ST2巨噬细胞与患者相关，”Kevin Van der Jeught博士说。van der Jeught是卢的实验室后博士后研究员，第一个本研究的第一作者。

在临床前小鼠模型中，研究人员发现，通过靶向表达st2的巨噬细胞，它们能够减缓肿瘤的生长。通过消耗这些抑制细胞，T细胞在对抗癌症中变得更加活跃。

研究合作者和科学家在赫尔曼B威尔士儿科研究中心，PACZESNY之前的研究导致了ST2的发现，是她国家癌症研究所的“癌症Moonshot”的主题，专注于小儿急性髓性白血病（AML）的免疫疗法。虽然白血病和结肠直肠癌是非常不同的疾病，但研究人员在ST2蛋白中找到了共平和合作。

“这项研究正在携带两种不同疾病的途径，”Paczesny说。

鲁的研究侧重于三重阴性乳腺癌和结直肠癌等疾病中的癌细胞生物学。

“我们必须为实体肿瘤开发新的工具和新方法，这是我们推进未来治疗所需的合作，”卢说。另外两家机构的研究人员，马里兰大学的马琳和斯图尔特Greenebaum综合癌症中心和比利时炎症研究的Vib-Ugent Centre，促成了这一出版物。

研究人员还正在探索具有现有免疫疗法的联合治疗，例如PD-1检查点抑制剂，这使得通过阻止抑制剂攻击巨噬细胞的ST2增加T细胞而攻击ST2。

“潜在地通过两种检查点在不同免疫细胞上的工作中的组合，我们可以提高当前的响应率，”Van der Jeught说。

研究人员计划进一步探索这些调查结果并追求ST2的发展癌症免疫疗法。

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