我们对Covid-19的了解以及如何治疗

当我的团队和我第一次了解了严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）和2019年冠状病毒疾病（Covid-19），我们跳上行动，搜查文献来识别差距。在危机时期，您没有奢侈的时间继续“钓鱼探险之探” - 您需要非常有针对性和选择性的选择。

提供全球科学界的路线图来规划下一步，我们发表了我们的研究结果自然评论免疫学。虽然审查是关于Covid-19研究的最前沿的同事们的讨论;今天，我想提出一些时刻来解释我们对可能不一定是专家的读者了解的读者，但仍然有兴趣了解我们对我们对病毒的理解以及它如何与我们的互动免疫系统。

病毒：SARS的第二个即将到来

SARS-COV-2是一个新冠病毒，一个以蛋白质的“皇冠”镶嵌在它们的表面上的大型病毒。人类所知的数百种不同的冠状病毒，只知道七个是感染人类的​​。其中，四（229E，NL63，OC 43和HKU1）通常只感染上呼吸道并引起大多数少量症状。另外三个（SARS-COV，SARS-COV-2和中东呼吸综合征Coronoavirus或Mers-Cov）更致命，因此众所周知。

顾名思义，SARS-COV-2与SARS-COV密切相关，该病毒感染了大约8,000人，并在2002年至2004年之间造成了近800人死亡。SARS-COV和SARS-COV-2的基因组均为79％，但SARS-COV-2最相似于蝙蝠，RATG13中发现的冠状病毒，分享98％的相似性。

像SARS-COV和MERS一样，SARS-COV-2主要通过呼吸液滴传播并与污染表面接触。症状大约需要四到五天，开始出现在感染的患者中，但在11-12天下，大多数患者将显示出发热和干咳等症状。虽然不太常见，但患有SARS-COV-2的患者也可能呼吸困难，肌肉或关节疼痛，头晕，腹泻，恶心或血液咳嗽。值得庆幸的是，大多数患者体验着轻度症状并自己恢复，但某些患者 - 特别是老年人和具有合并症的人 - 严重症状（如急性呼吸窘迫综合征）（ARDS）的进展。

一旦患者开发ARD，他们的生存机会急剧下降。为了提高其低血氧水平，ARDS患者需要从机械呼吸机的辅助呼吸。随着肺功能降低，它们也更有可能产生次要的细菌或真菌感染。此外，身体过度旺盛免疫反应对于SARS-COV-2或二次感染可能导致称为细胞因子风暴的内容，其中免疫调节剂的过度生产，称为细胞因子导致不受控制的炎症，造成导致器官衰竭和最终死亡的损伤。

这种肺部损伤模式和免疫系统的血管活化与我们以前用SARS-COV观察到的，表明该疾病的严重程度不仅由病毒本身确定，而且对身体对其的免疫应答。

免疫应答：分辨率或过度反应

SARS-COV-2进入身体时的第一件事是寻找两个关键蛋白质：血管紧张素转换酶2（ACE2）和跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）。Ace2被病毒尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）识别，而TMPRS2是需要正确处理病毒进入细胞所需的尖峰蛋白。一旦进入，病毒劫持了细胞的机器，并开始制作许多本身的副本，最终导致细胞的死亡和可以继续感染邻近细胞的新病毒颗粒的死亡。

除病毒颗粒外，宿主细胞的死亡还释放出激活免疫应答的分子。第一响应者通常是称为巨噬细胞的细胞，其分泌称为细胞因子的信号分子，以招募其他免疫细胞，如T细胞和单核细胞。在健康的免疫反应中，这些防御者成功地含有并清除病毒而不会损坏周围组织，并继续产生可以中和病毒的保护抗体。

然而，由于尚未完全理解的原因，炎症过程有时会失控。促炎细胞因子的过量生产称为细胞因子风暴，可能对肺部造成严重损害并导致ARDS。在严重的情况下，细胞因子循环到其他器官，可能导致多器官失败。

前进的方式：治疗和疫苗

由于我们在许多不同的研究中，我们对SARS-COV-2的所有知识，我们现在处于更好的位置来解决这种新威胁。首先，因为我们知道病毒需要ACE2和TMPRSS2进入细胞，所希望的方法是使用现有药物阻断或干扰这两种蛋白质。

例如，机器学习研究预测称为Baricitinib的类风湿性关节炎药物可以抑制ACE2。或者，患者可以用高水平的ACE2注入，以防止病毒与细胞结合，在APEIRON的临床试验中测试了一种假设，一种重组形式的ACE2。另一方面，据称是Nafamostat甲磺酸盐和Camostat甲磺酸盐等药物，可以抑制TMPRSS2，并且可以快速重新恢复用于治疗Covid-19。

代替靶向宿主细胞上的ACE2，科学家也试图使用治疗性单克隆抗体阻断病毒上的尖峰蛋白，无论是基于来自恢复的患者或先前针对SARS-COV的抗体的血清中发现的那些。可以中和病毒的抗体也是几种疫苗候选者的目标，而其他疫苗候选人的目的是挑起持久的记忆CD8 + T细胞反应。

最后但并非最不重要的是，由于它看起来过度活跃的免疫反应是对Covid-19中的严重疾病有助于严重疾病的原因，研究人员还试图找到抑制细胞因子风暴的影响的方法。例如，若干试验正在调查使用药物，如檀香和撒拉米布，可以阻断叫做IL-6的关键细胞因子的效果。类似地，其他试验正在研究粒细胞 - 巨噬细胞菌落刺激因子（GM-CSF）的阻断，这被认为是Covid-19患者肺炎的关键驱动因素。而不是使用药物，一种有趣的方法是通过可以通过特殊柱过滤患者的血液，从而捕获过量的促炎细胞因子，从而减少对身体的影响。

除了新加坡免疫学网络（标志），LaurentRénia和新加坡国立大学的合作者的同事和执行董事，保罗美容，我要感谢我的合着者Matthew Tay和Chek Meng Poh。Matthew在B细胞和抗体中的专业知识促进了本次审查，而Chek Meng则将他丰富的经验，从香港最好的呼吸道感染实验室担任A *星级国际研究员。我想鼓励像Matthew和Chek Meng这样的年轻研究人员继续深化他们在所选领域的知识。由于我们与Covid-19迄今为止的经验表明，无论您现在在特定领域拥有的任何专业知识都可能在另一个意想不到的情况下变得有用，所以继续追求知识并找到新的方式来重新阻止它。

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