新的药物组合有助于克服免疫疗法的耐药性

一项新的研究从加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究人员解释了如何在基因中断会导致阻力一个领先的免疫疗法,PD-1封锁,以及新的药物组合可以帮助克服阻力anti-PD-1治疗机械理论。

团队发现改变肿瘤微环境用toll样受体9激动剂组成的核酸序列模拟a细菌感染，以及另一种刺激自然杀伤细胞反应的免疫治疗药物NKTR-214，可以帮助诱导强大的免疫反应，使免疫反应免疫系统更有效地攻击耐药肿瘤。当这些药物与PD-1结合使用时封锁，他们能够在临床前模型中克服遗传免疫治疗耐药性。

免疫疗法的发展，如PD-1阻断，已经改变了癌症治疗的前景。它对很多病人都非常有效，甚至对那些有致命肿瘤的病人也是如此。尽管它在治疗致命癌症方面取得了成功，但仍有许多人没有从这种治疗中受益，或最终经历癌症复发。目前正在研究PD-1阻断与其他疗法的各种组合，但目前还没有简单的方法来确定哪种治疗药物能最好地改善涉及PD-1阻断耐药性的潜在机制的免疫应答。加州大学洛杉矶分校的研究人员一直在寻找更好地理解耐药性机制的生物学方法，以开发合理先进的组合疗法来克服这种耐药性。

利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术，该团队通过敲除人类和小鼠细胞系中的基因，创建了JAK1、JAK2和B2M突变的遗传抗性模型。他们研究了干扰素- γ信号改变在人类黑色素瘤细胞系和小鼠模型中的作用机制，这些模型被发现导致抗pd -1治疗的耐药性。基于对这些途径的分子理解，该团队随后在两个抗pd -1免疫治疗小鼠模型中测试了克服耐药性的策略。然后，他们在小鼠中进行了合理设计的组合治疗，以描述基于获得性耐药机制的组合治疗的最佳选择。

确定如何改善免疫应答的潜在机制涉及免疫治疗耐药性有潜力提高抗肿瘤活性癌症免疫疗法，为更多难以治疗的癌症患者提供更多的治疗。PD-1阻断与NKTR-214或toll样受体9的联合治疗目前正在评估中人体临床试验肿瘤对抗pd -1没有反应的患者治疗。

这项研究发表在癌症的发现这是美国癌症研究协会的杂志。

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