小说对VHL-associated肾癌靶向药物诱发积极回应

在国际审判由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员,与mk - 6482治疗,小分子抑制剂的低氧诱导因子(HIF) 2是耐受性良好,导致患者的临床反应冯•Hippel-Lindau病(VHL)相关的肾细胞癌(RCC)。

二期试验结果共享今天在一个口头报告在2020年美国临床肿瘤学会年会上,首席研究员埃里克·Jonasch医学博士泌尿生殖医学肿瘤学教授。

试验中满足了主要终点和显示客观反应率在RCC肿瘤/ RECIST由独立审查。确认响应率为27.9%。时也考虑到八未经证实的患者反应,客观反应率为41.0%。此外,86.9%的患者有一个减少目标病灶的大小。响应的平均时间是5.5个月。

”冯Hippel-Lindau患者疾病在发展中几种类型的癌症和其他肿瘤的风险,目前没有批准的疗法,”Jonasch说“我们鼓励这项临床试验的结果,期待进一步的研究mk - 6482作为我们工作吗治疗选择可供患者VHL病”。

VHL病是一种罕见的遗传变异的VHL基因。与肿瘤相关的疾病是在多个器官形成。有些肿瘤是良性的,但他们可以成长和器官造成损害。VHL也可以导致肾脏恶性肿瘤或胰腺。碾压混凝土与VHL病和影响大约40%的人是最常见的原因之一在VHL患者疾病相关死亡。

VHL基因突变导致细胞失去反应能力氧含量正确,导致形成的低氧诱导因子在肿瘤细胞内的蛋白质。这个过程不正确的信号,细胞缺乏氧气,导致血管的形成和推动肿瘤的生长。VHL肿瘤抑制蛋白的失活也观察到超过90%的零星RCC肿瘤。直接目标HIF-2a mk - 6482,阻碍癌细胞的生长、扩散和异常血管的发展。

VHL变异治疗肾肿瘤所需的积极监测直到手术是由肿瘤大于3 ?厘米,防止转移性疾病。重复手术可以携带重要并发症患者出现肾功能不全。手术不能治愈患者VHL病碾压混凝土;手术仅是为了防止死于转移性肾癌。

“治疗选项,可以通过减少延迟或避免手术的必要性肿瘤大小是必须的,”Jonasch说。“这个代理可以深刻地改变我们的管理方式病变患者的VHL病”。

数据截止,单臂临床试验已经招收了61名病人。研究了成年患者生殖系突变VHL病的诊断,没有系统性的癌症治疗之前,可衡量的non-metastatic RCC肿瘤和东部合作肿瘤组(ECOG) 0或1的性能状态。

患者接受mk - 6482每天口服一次,直到疾病进展,不可接受的毒性或调查员收回或病人的决定。肿瘤大小在筛查和评估每12周之后。没有进步的疾病治疗和患者58名患者(95.1%)仍在治疗。

大多数治疗相关的不良事件(AEs) 1或2级的严重性。三年级AEs发生在9.8%的病人。没有4级或5治疗相关的AEs报道。最常见的不良事件是贫血(86.9%)、疲劳(57.4%)、头痛(36.1%)、头晕(31.1%)和恶心(24.6%)。贫血是安全管理长效注射促红细胞生成素。

“mk - 6482是耐受性良好,几乎没有副作用,”Jonasch说。“这是第一个治疗代理显示所需的疗效和安全性使它成为一个真正的选择VHL患者疾病的管理。”

未来的研究需要考虑包括测试mk - 6482是否能防止新的VHL患者病变疾病的发展。