激活雌激素受体可以阻止胰腺癌细胞的生长

激活G蛋白偶联雌激素受体(GPER)——一种存在于许多正常组织和癌症组织表面的受体——已被证明可以阻止胰腺癌的生长，但也可能使肿瘤更容易被免疫系统发现，从而更容易受到现代免疫疗法的影响。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员观察了GPER激活对人类和小鼠胰腺癌模型的影响，并将他们的发现发表在《美国医学杂志》上细胞和分子消化病学和肝病学今天。

对于大多数癌症类型，包括胰腺，女性通常比男性有更好的结果。虽然这其中的原因直到现在才出现，但研究人员几十年前就已经知道，身体的性激素与某些类型的癌症之间存在联系，尤其是那些发生在生殖组织(如乳腺癌和前列腺癌)中的癌症。然而，非生殖组织中的癌症也可能受到性类固醇激素的影响这一观点最近才被考虑。

在研究显示GPER在黑色素瘤模型中的抗癌活性的基础上，Todd W. Ridky医学博士，宾夕法尼亚大学皮肤病学助理教授和该研究的高级作者，和他的实验室研究了GPER激活剂是否也可以抑制其他癌症．

“我们知道在黑素瘤模型中激活GPER会阻止癌细胞的生长，并使肿瘤本身更具免疫原性，所以我们想知道如果我们选择性地激活其他肿瘤类型的GPER会发生什么。在这项研究中，我们检查了几个胰腺癌模型，并发现合成的小分子GPER激活剂可以有效地抑制胰腺癌细胞，同时使肿瘤细胞对其他抗癌疗法更加敏感，”Ridky说。

在这项研究中，Ridky实验室与宾夕法尼亚大学胰腺癌研究中心(PCRC)合作，该中心由研究合著者Ben Z. Stanger，医学博士，汉纳·怀斯癌症研究教授指导。使用新的PCRC小鼠胰腺癌模型，多学科团队能够显示GPER对胰腺癌的影响胰腺肿瘤生长。在一些模型中，GPER激活抑制了生长，并使肿瘤对抗PD-1免疫治疗更加敏感，这表明在PD-1抑制剂历史上不太有效的癌症类型中，提高现有治疗方法的疗效具有转化潜力。

GPER激活剂的使用是癌症治疗中的一个新想法，与大多数抗癌药物有关键区别。目前几乎所有的抗癌药物都是阻断细胞蛋白质的活性，而这些蛋白质不仅是癌细胞所需要的，正常细胞也需要。因此，大多数抗癌药物都有严重的毒性。相比之下，宾夕法尼亚大学研究中使用的雌激素类似物激活了GPER。这种方法反映了身体中自然发生的一些事情，因为GPER已经存在，通常由雌激素激活，特别是在怀孕期间的女性。

“可能是因为这是一种人体来自临床前动物研究的证据表明，当这种方法进入临床时，这种方法的副作用可能是最小的，”该研究的第一作者克里斯托弗·纳塔莱博士说，他是里基的前研究生。

Natale目前是Linnaeus Therapeutics的研究副总裁，该公司是他和Ridky共同创立的，旨在进一步研究这项工作的转化潜力。一项针对晚期癌症患者的多位点I期试验目前正在进行中。