家族史遗漏了具有心血管疾病或癌症高遗传风险的个体

某些被称为“致病性变异”的基因变化，大大增加了心血管疾病和癌症的风险——这是死亡的主要原因——但检测单个携带者并不是当前临床实践的一部分。

现在，由麻省总医院(MGH)的研究人员领导的一个小组确定，近1%的人口携带这种致病变异。这些个体的风险明显增加，不能根据家族史进行可靠的鉴定。

在报道《美国医学会杂志》网络开放研究人员对英国生物样本库的49738名中年人进行了研究，这些人来自英国各地。根据美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)的说法，这项研究的重点是三种遗传条件，即家族性高胆固醇血症，识别携带致病变异的个体可能特别有用心血管病;遗传性乳腺癌和卵巢癌;以及易患结直肠癌和子宫癌的林奇综合症。

与Partners HealthCare Personalized Medicine的遗传学家合作，科学家们确定441名(0.9%)英国生物样本库的参与者携带了致病性变异，包括0.3%的家族性高胆固醇血症，0.5%的遗传性乳腺癌和卵巢癌，0.2%的Lynch综合征。

MGH和哈佛医学院心脏病学研究员、第一作者Aniruddh Patel医学博士说:“我们想知道在当代护理的背景下致病变异携带者的结果是如何影响的。”

在这三种情况下，罹患相关疾病的风险都要高得多:21%家族性高胆固醇血症变异携带者vs. 9%的非携带者，遗传乳腺和卵巢变异携带者vs. 8%的非携带者，Lynch综合征变异携带者vs. 2%的非携带者。

“真正引人注目的是,一个家庭历史——我目前在临床实践会未能识别大多数高危个体,”阿米特诉Khera资深作者说,医学博士,MGH预防基因组学临床医学主任和领导的一个研究小组在MGH和麻省理工和哈佛大学。

在这三种情况下，只有40%携带致病变异的个体注意到父母或兄弟姐妹曾受到相关疾病的影响。“更重要的是，这些信息是互补的——那些同时拥有两种技能的人家族病史而致病变异的风险最高，”Khera说。

“基因检测目前主要用于那些已经受到疾病影响的人，但这些数据确实说明了在更广泛的人群中进行基因检测的潜力，”帕特尔博士说。检测的成本已经大幅下降，现在约为200美元。

如果确诊，可以通过降低胆固醇药物、早期乳房x光检查或结肠镜检查，或乳房切除术和卵巢切除等外科手术等干预措施来降低风险。

下一步，研究人员正在进行研究基因检测美国国立卫生研究院(NIH)对自愿加入Partners HealthCare Biobank的数千名MGH患者进行了一项研究，目的是识别携带致病变异的1%患者，并主动与患者及其医疗团队合作，在疾病开始前进行预防。

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