研究强调了免疫分子在亨廷顿病中的复杂作用

在亨廷顿氏舞蹈症患者出现症状的十多年前，他们可以表现出一种被称为白细胞介素-6 (IL-6)的免疫系统分子的异常高水平，这导致许多研究人员怀疑IL-6促进了与遗传疾病相关的最终神经损伤。麻省理工学院神经科学家的一项新研究表明，事情可能没那么简单。在一项新的研究中，他们发现缺乏IL-6的亨廷顿模型小鼠比仍然有IL-6的HD小鼠表现出更严重的症状。

“如果一个人回头亨廷顿氏舞蹈症的文学领域的许多人认为减少il - 6将在HD治疗,“Myriam海曼说,麻省理工学院的副教授的脑与认知科学系,Picower研究所学习和记忆的一员和麻省理工和哈佛大学。她是这篇论文的资深作者分子神经退化。前博士后Mary Wertz是主要作者。

为了验证敲除IL-6可以帮助HD小鼠的假设，研究人员将设计成HD模型的小鼠与设计成缺乏IL-6的小鼠杂交。然后，他们将后代在各种标准运动任务中的表现与健康小鼠、缺乏IL-6的小鼠、以及只有HD模型但仍有IL-6的小鼠进行了比较。缺乏IL-6的HD小鼠的表现明显比其他小鼠系差，包括仍然有IL-6的HD小鼠。

结果是作为记录的惊喜,不仅因为在先前的研究中,还因为在今年早些时候发表的一篇论文,Wertz和海曼的基因进行了全面分析,促进神经元存活在亨廷顿氏舞蹈症和一些打击他们出现的与白介素信号相关联。

基因表达差异

被这项新研究的发现所震惊，研究小组试图理解为什么会发生这种情况。为此，他们进行了测量基因表达纹状体是HD中受影响最大的大脑区域，通过测序每只小鼠体内数千个单个细胞的RNA，研究了纹状体中所有主要细胞类型。当他们观察两种HD小鼠(一种有IL-6，另一种没有)神经元基因表达的差异时，他们发现许多对突触(神经元与电路的连接)很重要的基因在没有IL-6的HD小鼠中表达明显较低。

“也许这种表型的恶化是由于那些突触信号通路的干扰，”海曼说。

海曼说，虽然研究表明完全敲除IL-6绝对没有治疗上的好处，但在过表达和完全敲除之间找到一个水平是有治疗作用的仍然是可能的。时机也可能至关重要。例如，在这项研究中老鼠她说，出生时就缺乏IL-6，但在成年的某个阶段，通过潜在的干预来调节IL-6水平更有益。该实验室计划继续进行调查。

她说:“这些结果告诉我们，我们必须了解先天免疫信号的哪些部分在何时被激活，以及激活的顺序是什么。”

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