免疫系统发现可以结束慢性器官拒绝
移植器官的慢性排斥是移植衰竭的主要原因,而器官移植领域在近六十年后没有克服,因为免疫抑制药物的出现使该领域蓬勃发展。
现在,由匹兹堡大学医学院和休斯顿卫理公会医院的研究人员领导的新发现暗示了天生免疫系统可以特别记住外国细胞可以铺平给延长移植器官的长期存活的药物。根据结果的结果,调查结果鼠标模型,本周在期刊上发表科学。
“移植后一年内的急性排斥率显着下降,但是许多获得器官移植的人可能需要一生中的第二个慢性拒绝," said Fadi Lakkis, M.D., who holds the Frank & Athena Sarris Chair in Transplantation Biology and is scientific director of Pitt's Thomas E. Starzl Transplantation Institute. "The missing link in the field of organ transplantation is a specific way to prevent rejection, and this finding moves us one step closer to that goal."
免疫系统由先天和自适应分支组成。先天免疫细胞是检测体内外来生物的先天免疫细胞,并且需要激活自适应免疫系统。免疫学“记忆” - 它允许我们的身体记住外国入侵者,所以他们可以在将来更快地对抗它们 - 被认为是自适应免疫系统独有的。例如,疫苗利用该特征来为细菌或病毒提供长期保护。不幸的是,即使在存在免疫抑制药物的情况下,这种免疫系统的这种非常关键的功能也是为什么移植的器官最终被拒绝。
In the new study, Lakkis, along with co-senior authors Martin Oberbarnscheidt, M.D., Ph.D., assistant professor of surgery at Pitt, and Xian Li, M.D., Ph.D., director of the Immunobiology & Transplant Science Center at Houston Methodist Hospital, used a genetically modified mouse器官移植模特表明,曾经暴露于外国组织的先天免疫细胞可以记住并发起免疫反应如果未来暴露于那种外国组织。
“未经单核细胞和巨噬细胞等先天免疫细胞,从未被认为有记忆,”Oberbarnscheidt说。“我们发现它们记住外国组织的能力与适应性免疫细胞一样特异性,例如T-Cells,这是令人难以置信的。”
然后研究人员使用分子和遗传分析来表明,本识别和内部免疫的识别和记忆特征需要一种称为成对Ig的受体-α(PIR-A)的分子细胞在主人。当PiR-A被综合工程蛋白质被封闭或从宿主动物遗传地移除时,消除了记忆响应,允许移植的组织在更长时间内存活力。
“完全了解天生的免疫系统发挥作用的作用是开发出领域非常特异性药物的大门,这使我们能够远离具有显着副作用的广泛免疫抑制药物,”Lakkis说。
据Oberbarnscheidt称,该发现具有无法移植的影响。“广泛的疾病,包括癌症和自身免疫条件,可以从这种洞察中受益。它改变了我们对此的看法天生免疫系统。“
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