研究绘制了多种脑癌的免疫图谱

在综合的比较分析中，Ludwig癌症研究研究已经探讨了大脑中出现的肿瘤的明显免疫景观，以及从肺部，乳腺和皮肤转移到器官的肿瘤的明显的免疫景观。Laudwig洛桑劳纳成员Johanna Joyce领导，并发表于当前的问题细胞，研究以粒状细节捕获了如何塑造肿瘤微环境（TME）的功能，位置和特征如何挫败免疫发作，支持癌细胞存活和驱动肿瘤进展。

“把这些肿瘤放在一起看，我们可以非常清楚地看到差异不仅仅是原发性和转移性的大脑还有高级别和低级别胶质瘤，以及来自不同原发部位的转移，”乔伊斯说。“如果不把这些不同的疾病实体放在一起，我们就无法发现它们的免疫环境有多么不同。”

癌症有选择地利用各种免疫细胞甚至操纵它们的基因表达程序，让它们抑制抗肿瘤免疫反应，帮助转移，建立血液供应和提供其他关键支持。以这些“变节”免疫细胞为目标，或对它们进行“再教育”，使其攻击宿主肿瘤，现在是癌症免疫学的一个主要焦点。

乔伊斯说:“我们的发现强调了我们不能采取一种万能的方法来治疗脑癌。”

在他们的学习中，乔伊斯和她的同事调查了从患者获得的100名脑肿瘤样品中14个免疫细胞亚型的数量和优先位置。它们还分析了样品中的全部蛋白质和单个免疫细胞的全局基因表达模式。然后，它们综合了这些丰富的细节，大规模分析，以全面地映射每个肿瘤类型的免疫景观，并捕获其驻留免疫细胞功能状态的差异。

这比较分析透露五种类型的免疫细胞主要塑造大脑TME。这些包括从身体其他部位进入大脑的单核细胞来源的巨噬细胞;小胶质细胞是这些细胞在大脑中的常驻版本;相关的髓细胞称为中性粒细胞;CD4+ T细胞，协调和调节免疫反应;以及CD8+(杀手)T细胞，它可以破坏癌细胞，可以被检查点封锁免疫疗法激活。免疫景观的具体组成及其组成细胞的功能状态是由大脑独特的生物学和每种肿瘤的固有特征相互作用形成的。

乔伊斯说：“我们必须对这些大脑恶性肿瘤进行差异非常不同地思考这些大脑恶性肿瘤。“我们不能在一起禁止他们，并希望治疗X将为所有这些疾病实体工作。”

例如，研究表明，黑色素瘤的脑转移瘤——少数对检查点封锁有反应的脑肿瘤之一——含有大量的T细胞。神经胶质瘤富含巨噬细胞和小胶质细胞，但几乎没有。“你可以想象，”乔伊斯说，“对于神经胶质瘤，你会想要开发增加T细胞渗入微环境的疗法。”另一方面，对于黑色素瘤的脑转移，主要目标是激活TME中的现有T细胞来攻击癌细胞。

差异甚至在神经胶质瘤中也比比皆是。研究人员发现，小胶质细胞在低级别神经胶质瘤中占主导地位，其特征是一种名为IDH的酶发生了突变。高级别胶质瘤或胶质母细胞瘤(GBMs)与正常的IDH基因相关，有更多的巨噬细胞从血液循环迁移到大脑。

Joyce说:“阻断巨噬细胞渗入大脑的疗法可能比减少小胶质细胞对治疗高级别胶质瘤更有益。”另外，对巨噬细胞进行“再教育”，使其攻击而不是培养癌细胞的疗法，在一般情况下可以证明对神经胶质瘤有效——乔伊斯实验室正在探索这种可能性。

调查结果还开放了令人兴奋的研究领域。例如，乳腺癌的脑部转移被发现与中性粒细胞有影响。Joyce实验室的先前研究发现，这些细胞在建立肺部的肺部肺部中发挥着重要作用癌症转移。乔伊斯和她的团队现在正在探索中性粒细胞如何影响其大脑的增长。

“我认为，我也希望，这些数据不仅对我的实验室，而且对整个大脑都是非常重要的资源瘤社区帮助推进免疫有针对性疗法的发展，“乔伊斯说。

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