对COVID-19的免疫反应时间可能有助于疾病的严重程度
南加州大学的一项新研究表明,在COVID-19的早期阶段暂时抑制身体的免疫系统可以帮助患者避免严重的症状。
这是因为这项研究刚刚在网上发表医学病毒学杂志这项研究表明,人体两道主要防线之间的相互作用可能会导致一些患者的免疫系统超负荷运转。
人体的第一道防线,即先天免疫反应,在感染后立即启动,就像步兵追赶外来入侵者一样,杀死病毒和任何病毒细胞被它破坏了。第二道防线是适应性免疫反应,如果有任何病毒残留,几天后就会启动,利用它对病毒的了解来动员各种特殊力量,如T细胞和B细胞。
利用“靶细胞有限模型”,一种常见的数学模型为了了解病毒感染的动态,研究人员研究了COVID-19患者和流感患者的两种免疫反应是如何起作用的。
流感是一种快速传播的传染病,它会攻击上呼吸道系统表面的某些目标细胞,并在两到三天内杀死几乎所有的目标细胞。这些细胞的死亡剥夺了病毒更多的感染目标,并允许先天免疫反应时间在适应系统发挥作用之前清除体内几乎所有的病毒。
适应性免疫反应太早开始
但COVID-19的目标是包括肺部在内的整个呼吸系统的表面细胞,平均潜伏期为6天,疾病进展要慢得多。数学模型表明,适应性免疫反应可能在目标细胞耗尽之前就开始了,减缓了感染,并干扰了先天免疫反应快速杀死大部分病毒的能力。
“危险在于,随着感染的继续,它将调动整个适应性免疫反应它有多层,”南加州大学凯克医学院分子微生物学和免疫学系副教授袁伟明说,他是这项研究的共同通讯作者。“这种长时间的病毒活动可能会导致药物的过度反应免疫系统这被称为细胞因子风暴,它会杀死健康细胞,造成组织损伤。”
先天免疫反应和适应性免疫反应的相互作用可能也解释了为什么一些COVID-19患者经历了两波疾病,在最终恶化之前似乎有所好转。
该研究的主要作者、兼职研究员肖恩·杜说:“一些COVID-19患者在症状明显缓解后可能会复发。”“适应性和先天免疫反应的联合作用可能会暂时将病毒降低到较低水平。但是,如果病毒没有完全清除,则靶细胞如果病毒重生,它就会再次占据上风,达到另一个高峰。”
违反直觉的治疗
这项研究最具挑衅性的结果是它提出的预防两种免疫反应相互作用的治疗方法。
“基于数学建模的结果,我们提出了一个违反直觉的想法,即在疾病过程早期应用适当的免疫抑制药物的短期方案可能会改善患者的结果,”杜说。“有了合适的抑制剂,我们也许能够延缓适应性免疫反应防止它干扰先天免疫反应,可以更快地消除病毒和被感染细胞."
中国以外的小型研究,包括最近的新冠肺炎患者而且2003年非典患者之一显示接受皮质类固醇等免疫抑制剂的患者比未接受的患者有更好的结果。
研究人员说,下一步可能是每天测量COVID-19患者的病毒载量和其他生物标志物,看看数据是否验证了数学建模。还需要进行更多的临床前研究,包括在动物模型上进行实验,以证明早期免疫抑制治疗的有效性。