肠癌的免疫疗法可能改变临床实践

一项涉及伦敦大学学院和伦敦大学学院医院NHS基金会信托(UCLH)的大型国际试验发现，与化疗相比，pembrolizumab(一种免疫疗法)使特定亚型晚期肠癌患者的“无进展生存”时间延长了一倍多。

“无进展生存期”是指疾病治疗期间和治疗后的时间长度，如癌症在美国，患者虽然患有这种疾病，但病情并没有恶化。在临床试验中，测量无进展生存期是观察新疗法效果的一种方法。

在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，研究人员发现，作为临床试验数据中期分析的一部分病人接受派姆单抗(也称为Keytruda)治疗的患者“无进展生存期”平均为16.5个月，而接受化疗．

此外，11%接受pembrolizumab治疗的患者也被发现有“完全缓解”，他们的疾病从扫描中消失了。此外，在接受派姆单抗治疗的患者中，近一半(48.3%)的患者的疾病在两年后没有进展，而接受化疗的患者中只有五分之一(18.6%)，这意味着有益的效果也是持久的。

该试验的英国首席研究员，伦敦大学学院癌症研究所肿瘤学荣誉副教授兼伦敦大学lh医学肿瘤学顾问Dr. Kai-Keen Shiu说:

“这是第一项随机对照研究，表明一线免疫治疗在缩小具有这些特定DNA突变的转移性肠癌方面明显优于化疗，并延迟癌症进展所需的时间。

“而只有大约5%的晚期肠癌患者有这些基因突变在美国，他们的预后通常较差，对化疗和其他靶向药物的反应也较弱。

“这项试验的结果确实是改变游戏规则的，几乎肯定会导致我们当前临床实践的范式转变。”

这项名为“KEYNOTE-177”的III期临床试验由默克公司(Merck & Co，在英国被称为MSD)资助，招募了307名转移性肠癌患者，这些患者的特定DNA突变被称为微卫星不稳定高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)。

这些基因改变导致细胞在受损时无法正确地自我修复，而当这种情况发生时，DNA中的错误就会积累起来，从而可能导致癌症。MSI-H/dMMR可以是遗传的(也称为林奇综合征)或散发的，当疾病扩散到其他器官时，受影响的患者通常预后较差。

随机对照试验招募了来自23个国家的患者，他们被分成两个大小相同的组。其中一组(组)患者每三周接受一次派姆单抗治疗，为期35个周期(约2年)，而另一组患者每两周接受标准的化疗组合，其中包括癌症靶向药物贝伐单抗或西妥昔单抗(组)。

治疗后的结果

• 对于接受派姆单抗治疗的患者，12个月时无进展生存率为55.3%，24个月时为48.3%。而化疗组的这一比例分别为37.3%和18.6%。
• 与化疗的8.2个月相比，pembrolizumab治疗的患者平均无进展生存期为16.5个月，改善了8.3个月。
• 11%接受派姆单抗的患者有完全缓解(未检测出癌症)，而接受化疗的患者只有3.9%。
• 接受派姆单抗治疗的患者中有32.7%的肿瘤缩小(部分缓解)，而接受化疗的患者中有29.2%的肿瘤缩小。
• 接受派姆单抗治疗的患者病情稳定的比例为30.9%，而接受化疗的患者病情稳定的比例为42.2%。
• pembrolizumab治疗的疗效持续时间更长，83%的患者的疗效长于2年，而接受化疗的患者的疗效长于35%。
• 与pembrolizumab治疗相关的严重不良事件也较少见，为22%，而化疗为66%。

UCLH是该试验最大的患者招募者之一，有18名参与者来自英国各地，10名患者接受了派姆单抗作为一线治疗。

Shiu博士补充说:“KEYNOTE 177试验的结果一直受到患者、临床医生和科学家的热切期待。非常令人鼓舞的是，pembrolizumab的副作用明显小于化疗，所以这些患者的免疫治疗不仅在数量上，而且在生活质量上都更好。

“我的一些试验患者对这种疗法有完全的反应，非常好，现在已经缓解了三年多。

“伦敦大学学院、伦敦大学医学院和我们的研究伙伴正在进行合作研究，以进一步了解为什么一些患者从免疫治疗中获益如此之多，而另一些患者则没有。”

Pembrolizumab是一种被称为检查点抑制剂的免疫疗法，有助于使癌细胞更容易受到身体自身免疫系统的攻击。它通过阻断一种名为PD-1的分子的活性，从而允许T细胞(帮助身体对抗疾病的白细胞)攻击并杀死肿瘤。

法国索邦大学的Thierry教授André说:“Pembrolizumab在这组晚期患者的非随机研究中起作用疾病．这项随机研究证明了在第一线的巨大益处pembrolizumab这应该成为新的护理标准。”