更选择性地消除白血病干细胞和血液干细胞

健康供体的造血干细胞可以帮助急性白血病患者。然而，治疗的副作用往往很严重。由苏黎世大学领导的一组研究人员现在展示了如何在小鼠身上使用免疫疗法而不是化疗更有选择性地消除人类健康和癌变的造血干细胞。其目的是尽快在人类身上测试这种新的免疫疗法。

急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性的造血系统癌症。它会影响造血干细胞,或血液干细胞他是各种白人血统的混血儿细胞以及红细胞和血小板。的白血病干细胞传播得快，传播得快骨髓和血液，并可以攻击其他器官。病人通常接受强化化疗，有时也接受放疗。之后，他们需要从健康的供者身上移植造血干细胞。有严重的副作用与治疗相关，因此不适合许多患者。

选择性消除白血病和造血干细胞

来自苏黎世大学(UZH)、苏黎世大学医院(USZ)和苏黎世联邦理工学院的一组科学家和医生现在已经成功地在动物模型中更有选择性地消除了白血病和造血干细胞。化疗和放疗不仅破坏癌干细胞和造血干细胞，而且影响所有正在分裂的细胞。几乎所有的组织。“与正常策略相比，我们的方法非常有选择性，这意味着成熟的血细胞和其他组织可以幸免，”研究负责人马库斯·曼茨(Markus Manz)说，他是UZH医学教授，也是USZ医学肿瘤和血液学系主任。

研究人员使用了一种叫做CAR-T的新型细胞疗法。这种疗法使用基因改造来为人类免疫细胞配备受体，因此它们可以系统地停靠在白血病干细胞和健康的造血干细胞上并破坏它们。这就为新的供体细胞的移植创造了空间。为了避免转基因免疫细胞攻击来自供体的造血干细胞，CAR-T细胞在完成它们的工作后和移植前被失活。这是通过使用针对CAR-T细胞表面标记物的抗体来完成的。在供体干细胞移植后，它们在骨髓中占据了自己的位置，并开始重建造血和免疫系统。

选择性免疫介导清除的临床应用计划

这一结果是通过在实验室中进行细胞培养以及在小鼠体内进行人类血液和癌细胞培养而获得的。但马库斯·曼茨相信，这种治疗方法也可以对人类有效:“原理是可行的:可以高精度地消除活体中的白血病干细胞和造血干细胞。”研究人员目前正在测试这种方法是否只适用于CAR-T细胞，还是也适用于更简单的结构，如t细胞激活抗体。一旦临床前工作完成，Manz希望在人体临床研究中测试这种新的免疫疗法。“如果我们的方法也适用于人类，它可以取代化疗的严重副作用，这对癌症患者来说将是一个巨大的好处急性髓系白血病或其他造血干细胞疾病，”Manz解释道。

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