淋巴结转移比远处转移形成更广泛的进化瓶颈

在人类患者中，转移的进化过程-远离原发肿瘤部位的继发性恶性生长的发展-仍然不完全了解。

转移可以在引流原发肿瘤的局部淋巴结中形成——一种预示预后较差但仍然可以治愈的进展形式——或者它们可以在远处的器官中发展。后一种情况定义了IV期疾病，其治疗通常被认为是姑息性的。

目前尚不清楚淋巴结和远处转移是否仅通过其不同的预后意义来区分，或者其形成的生物学基础是否也不同。

在一项新的研究中，发表在自然遗传学麻省总医院系统生物学中心的Kamila Naxerova博士，斯坦福金丝雀癌症早期检测中心的Johannes Reiter博士及其同事现在表明，淋巴结和远处转移通过不同的进化机制发展。

通过重建几十种原发性结直肠癌及其转移的进化史，研究小组发现淋巴结转移是一个基因高度多样化的群体。它们明显的异质性表明它们可以被许多不同的原发肿瘤亚谱系所播种。

相比之下，远处转移是均匀的。它们通常彼此相似，并有一个最近的共同祖先，这表明较少的原发肿瘤细胞具有在远处器官形成病变的能力。此外，单个淋巴结转移灶内的遗传多样性也高于非转移灶遗传多样性在个别远处病变内。

这些结果表明，不同解剖部位形成转移发展的选择压力有很大差异。淋巴结转移形成相对“容易”，可以由许多细胞实现。另一方面，远处器官的扩散和生长似乎更具挑战性，是肿瘤进展的主要瓶颈。原发肿瘤中遗传谱系的一小部分似乎能够做到这一点。也许这些差异可以解释为什么诊断为淋巴结转移一般不像远处转移那么不祥。

在未来的研究中，研究淋巴结和远处部位差异选择的分子和细胞生物学机制将是重要的。

例如，远处转移可能更难实现，因为像肝脏这样的靶器官离肿瘤更远原发肿瘤比局部区域淋巴结，要求细胞移动更远的距离。

或者，淋巴结的微环境出于某种原因是一个更适宜传播的环境肿瘤细胞比远端器官的实质要多。了解分子因素是限速的转移不同部位的形成可能导致新的预防性治疗。

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