研究人员发现了使皮肤成为保护屏障的机制

据5月28日发表在《科学杂志》上的一项研究称，西奈山医学院的一个研究小组已经发现了使皮肤成为保护屏障的一种机制。这一突破对于理解和治疗包括湿疹和牛皮癣在内的常见皮肤疾病至关重要基因与发展。

皮肤最重要的作用之一是作为一个屏障，防止水分流失和保护皮肤免受病原体的侵害。这种保护功能的失效会导致皮肤病。西奈山伊坎医学院黑人家族干细胞研究所主任Sarah E. Millar博士领导的研究小组发现，支架蛋白，组蛋白去乙酰化酶3 (HDAC3)，是正常皮肤发育和屏障形成的必要条件。

研究小组发现，在表皮(皮肤的最外层)缺乏HDAC3的小鼠无法形成一种功能性的皮肤屏障，并且在出生后不久就因脱水而死亡。该团队的广泛研究描述了一个复杂的过程，在这个过程中，HDAC3通过与多种dna结合蛋白相互作用来调节表皮中目标基因的表达。

“HDAC3特别让我们感兴趣，因为它与不同组织类型中的不同蛋白质关联，以调节其目标基因，”医学博士凯瑟琳·斯齐盖特说。米勒实验室的学生，也是这项研究的第一作者。“虽然HDAC3已经在不同的环境中进行了研究，但它在表皮发育中的作用和转录伙伴直到现在还没有被确定。”

HDAC3是表观遗传调节家族的一员，被称为组蛋白去乙酰化酶(HDACs)，它通过改变遗传物质的结构来控制基因表达。理解表观遗传调控的生物学是一个积极的科学研究领域，因为许多新的治疗被设计来修改这一过程。米勒的实验室正在研究HDACs，重点是皮肤生物学，因为一组名为HDAC抑制剂的药物被用于治疗皮肤t细胞淋巴瘤，这是一种罕见的影响皮肤的癌症。

该实验室对HDAC3的研究建立在他们之前对皮肤发育相关蛋白HDAC1和HDAC2的研究基础上。研究小组发现，HDAC3调控靶基因表达的机制与HDAC1和HDAC2的机制明显不同。

“与HDACs 1和2不同，HDAC3调控表皮发育的功能似乎与它的酶活性无关。因为临床上可用的HDAC抑制剂专门阻断酶的功能，我们的研究结果表明，使用HDAC抑制剂治疗的效果可能类似于皮肤中HDACs 1和2的丢失，但可能不是HDAC3。”Millar博士说。“这可能对使用HDAC抑制剂治疗CTCL和其他皮肤疾病具有重要意义。对我们小组来说，令人兴奋的下一步将是描述HDAC3在其中的作用皮肤病”。

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