男性血液中含有更高浓度的酶,有助于COVID-19感染细胞

来自数千名患者的大规模研究的证据表明,男性血液中的血管紧张素转换酶2 (ACE2)浓度高于女性。由于ACE2能够使冠状病毒感染健康细胞,这可能有助于解释为什么男性比女性更容易感染COVID-19。
这项研究发表在欧洲心脏杂志》上今天,也发现了心力衰竭患者服用针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物,如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(arb),他们的血液中没有更高浓度的ACE2。
Adriaan博士(MD-PH.D)是大学医学中心格罗宁根(荷兰)的心脏病学教授,他领导了这项研究,说:“我们的调查结果不支持在Covid-19患者中停止这些药物正如早期报告所建议的那样。“
最近的一些研究表明,RAAS抑制剂可能会增加血浆(血液的液体部分)中的ACE2浓度,从而增加心血管患者服用这些药物发生COVID-19的风险。目前的研究表明事实并非如此,尽管它只观察了血浆中的ACE2浓度,而没有观察组织中的ACE2浓度肺组织。此外,该研究不能提供关于Raas抑制剂在Covid-19患者的影响的明确证据。其结论主要仅限于心力衰竭患者,患者没有Covid-19,因此研究人员无法在疾病和ACE2血浆浓度之间提供直接联系。
Voors教授说:“ACE2是细胞表面的一种受体。它与冠状病毒结合,在被细胞表面另一种名为TMPRSS2的蛋白质修饰后,允许冠状病毒进入并感染健康细胞。肺部存在高水平的ACE2,因此,它被认为在COVID-19相关肺部疾病的进展中发挥了关键作用。”
副副本和他的同事已经研究了冠状病毒爆发前男女血液中疾病标志物的差异。在大流行开始后,结果即将推出。
研究的第一个作者,来自UMC Groningen的Iziah Sama博士说:“当我们发现一个最强的生物标志物,男性中的一个最强大的生物标志物,比女性更高,我意识到这有可能解释为什么男人比女性更容易死于Covid-19。“
研究人员测量了来自11个欧洲国家的两组心力衰竭患者的血液样本中的ACE2浓度。第一组是指数队列,共有1485名男性和537名女性,旨在测试研究人员的假设和研究问题。然后,研究人员在第二组验证队列(1123名男性和575名女性)中验证了他们的发现。

指数队列参与者的中位数(平均)年龄为男性和75岁的女性为69岁,在验证队伍中分别为74和76岁。
当研究人员看到了一些可以在ACE2浓度发挥作用的临床因素时,包括使用ACE抑制剂,ARB和矿物质激素受体拮抗剂(MRAS)以及慢性阻塞性肺病的历史,冠心动脉通过嫁接和心房颤动,他们发现雄性性是升高的ACE2浓度最强的预测因子。在指数队列中,ACE抑制剂,ARB和MRA没有与更大的ACE2血浆浓度无关,并且在验证队列中,ACE抑制剂和ARBS与较低的ACE2浓度相关,而MRAS仅与较高浓度有弱相关。
“据我们所知,这是第一次研究血浆ACE2浓度与肾素 - 血管紧张素 - 醛酮系统的障碍物之间的血管疾病患者的第一个实质性研究。我们发现没有证据表明ACE抑制剂和ARB与血浆中的ACE2浓度增加有关。事实上,他们预测了验证队列中的验证浓度2,虽然我们在指数队列中没有看到这一点,“Prof户户说。
“MRAS对ACE2浓度的影响尚不清楚,因为在指数队列中没有看到验证队列中浓度弱的弱化。我们的发现并不表明MRAS应在开发Covid-19的心力衰竭患者中停药。他说,它们是心力衰竭的非常有效的心力衰竭治疗,并应仔细称重对病毒感染的假设影响,“他说。
ACE2不仅在肺部发现,而且发现心脏,肾脏和组织血管,并且在睾丸中存在特别高。研究人员推测其在睾丸中的调节可能部分解释男性中的浓度更高,为什么男性更容易受到Covid-19。
该研究的其他局限性包括:研究人员只测量了血浆中的ACE2浓度,而没有测量组织中的ACE2浓度,因此他们不能确定血液中的浓度与组织中的浓度相似;肺组织中的ACE2被认为是肺部病毒感染的重要因素,而不是血液中的ACE2浓度。
在陪同的社论,来自阿尔伯塔大学的Gavin Oudit教授,加拿大大学和Marc Pfeffer教授,来自美国的Brigham和女子医院,美国,写道:“面对迅速扩大的Covid-19大流行,在没有明确的数据,在Covid-19期间在心力衰竭患者中获得的SAMA等人的结果提供支持证据,以便在患者中继续患者患者的抑制剂或患者的患者。然而,这个领域是如此迅速地移动,我们现在在住院的Covid-19患者中具有两个对Arb / Ace抑制剂的观察研究,表现出对Covid-19患者的增强风险,甚至表明可能的利益。“
该研究是2019冠状病毒病(COVID-19)和心血管疾病的研究论文、临床综述、社论和讨论论文之一欧洲心脏杂志》上5月14日星期四。
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