为什么胰管腺癌如此致命

为什么胰管腺癌如此致命
人类胰腺癌的显微照片显示了不同种类的细胞相互靠近的混合物。促肿瘤,p63阳性的癌细胞染成红色,中性粒细胞染成橙色,成纤维细胞染成白色,而其他p63阴性的癌细胞染成绿色。考虑到p63阳性胰腺癌细胞分泌炎症因子,这张图片展示了这些癌细胞如何与周围细胞沟通,促进人类患者的炎症过程。对标本进行多重免疫荧光染色。资料来源:Vakoc实验室/CSHL, 2020年

胰腺导管腺癌(PDA)是一种致命的癌症,患者在一年内死亡。CSHL教授Christopher Vakoc和他的前博士后Timothy Somerville发现了胰腺细胞如何失去它们的身份,获得一个致命的新身份,并招募附近的细胞来帮助它们生长,促进炎症,并入侵附近的组织。这一认识可能会导致类似于治疗其他癌症的新疗法。

沃克克说:“我们认为这些肿瘤如此侵略性的部分原因是他们利用正常细胞。该在这些肿瘤附近的细胞,实际上是这种疾病的共谋者,它们被用来创造一种细胞社区它们相互合作来驱动这种疾病扩展和转移。最终,我们认为我们有点了解了为什么通过了解这两个机制,这种肿瘤是如此侵略性。“

Somerville发现了两者在PDA高度丰富而在正常胰腺不丰富的:ZBED2(发音Z-bed也)和p63。

Zbed2让胰腺细胞涉及自己的身份。它取代了胰腺单元所需的另一种转录因子,以作为胰腺细胞进行正常功能。Zbed2将胰腺细胞转化为鳞状细胞 - 皮肤中发现的一种细胞。最糟糕的结果患者在其肿瘤中具有最高水平的鳞状细胞。

当萨默维尔开始他的研究时,人们对ZBED2知之甚少。他说:“ZBED2是一个基因。它产生一种蛋白质,叫做转录因子ZBED2。我们完全不知道的是这个蛋白质ZBED2到底在做什么。我们能够证明它是一种转录因子,这意味着它可以与DNA结合并调节其他基因。我们能够展示它控制的基因类型。”

为什么胰管腺癌如此致命
在胰腺肿瘤中,较少的中性粒细胞导致较少的炎症。在这张小鼠胰腺肿瘤标本的显微照片中,中性粒细胞显示为红色,其他细胞显示为蓝色。左边的图像显示了一个由p63阳性的胰腺癌细胞形成的肿瘤,右边的图像显示了相同的胰腺癌细胞,但是研究人员使用了基因技术CRISPR来阻止细胞表达p63。值得注意的是,在p63阴性肿瘤中,中性粒细胞数量少得多(右)。对标本进行免疫荧光染色。资料来源:Vakoc实验室/CSHL, 2020年

p63新兵- 最轻的中性粒细胞和成纤维细胞 - 以支持癌鳞状细胞。他们“改变肿瘤微环境,使其更加炎症和更具侵略性。这就是我们认为为这类胰腺患者的特别差,”Somerville说。

PDA令人惊奇地抵抗化疗。炎症的墙壁这使得抗肿瘤药物很难进入肿瘤。萨默维尔认为,了解ZBED2和p63是如何使这种癌症如此具有侵袭性的,将会发现科学家可以阻止或至少减缓其生长的方法。萨默维尔指出:“这是关于开发转录因子的。如果我们了解了它们的功能,我们就可以用它们来告诉我们如何思考治疗这种疾病的不同方法。”

FDA已经批准了患有乳腺癌,白血病和前列腺癌的转录因子的药物。Vakoc的实验室正在寻求推进其他类型的概念,例如PDA。


进一步探索

胰腺癌上瘾可能是它的终结

更多信息:Somerville,T.D.D.D.等。“Zbed2是干扰素调节因子1的拮抗剂,并在胰腺癌中修饰细胞同一性”pnas.2020年5月8日。DOI: 10.1073 / pnas.1921484117www.pnas.org/content/early/2020/05/07/1921484117

萨默维尔,T.D.D.等人,“胰腺癌细胞的鳞状转分化促进了间质炎症”el2020年4月24日。DOI: 10.7554 / eLife.53381

所提供的冷泉港实验室
引文:为什么胰管腺癌是致命的(2020年5月19日
本文件受版权保护。除了私人学习或研究目的的任何公平交易外,没有书面许可,没有任何部分。内容仅供参考。
472.分享

反馈给编辑

用户评论