改良的帕金森的药物表明潜力治疗非酒精性脂肪肝病
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以肝脏过度脂肪堆积为特征的疾病。它能引起严重的并发症,包括非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和癌症。尽管NAFLD很普遍,但治疗NAFLD的药物缺乏,目前的治疗方法主要围绕生活方式干预。
在最近发表于医药化学杂志韩国光州科学技术研究所的科学家们在Jin Hee Ahn教授的带领下,致力于寻找治疗NAFLD的新选择。安教授说:“NAFLD是一个严重的全球公共卫生问题。然而,目前还没有专门批准用于其治疗的药物。”
对于他们的学习,科学家们专注于称为着名的神经递质5 -羟色胺。血清素被广泛称为“快乐”神经递质,其中枢神经系统(CNS)的缺乏会导致各种脑疾病。但是,并不多知道它也在胃肠道中发现;在这里,它被称为“外围”血清素,其具有完全不同的功能,例如调节脂质代谢在里面肝。
在之前的一项研究中发表自然通讯,本研究的联合对应作者海岛Kim教授研究了外周血清素作为具有敲除小鼠模型的药物靶标(小鼠缺乏功能外周血清素)。本研究报道,这些小鼠显示肝脏重量,肝脂肪积累和肝甘油三酯含量和改善的NAFLD活性。
这些发现构成了安教授研究的基础,并促使研究小组确定新的外周血5 -羟色胺拮抗剂。科学家们选择了一种被称为吡马万色林(pimavanserin)的治疗帕金森病的CNS药物。吡马万色林作为5 -羟色胺的“拮抗剂”,模拟其在中枢神经系统中的作用。然后科学家们对这种药物进行结构改造,使其不能渗透血脑屏障通过加入不同类型的分子。通过这种方式,他们产生了一系列新的化合物。在测试中,科学家们发现有一种很有希望的化合物表现出非常低的血脑屏障渗透,因此具有瞄准周围血清素系统的潜力。
科学家在肥胖的小鼠中测试了这种化合物,肝功能受损。有趣的是,小鼠表现出脂肪肝疾病的症状的改善,例如改善的葡萄糖耐量。另外,它们的体脂在瘦体重增加时减少。Ahn教授说:“通过现有药物的化学优化Pimavanserin,我们确定了一种新的外围剂,用于治疗NAFLD。”
虽然这种新化合物尚未在人体中进行测试,但这些发现表明它具有治疗脂肪肝疾病的显着潜力。乐观地了解这些发现,AHN教授的结论,“我们希望我们的小说药品将缓解NAFLD患者的压力。”
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