帕金森运动障碍的机制解释

许多人患有帕金森病的疾病最终发展出令人衰弱的运动，称为障碍症，其迫切需要的多巴胺替代药物的副作用。这种不受欢迎的副作用的机制是未知的，直到现在。佛罗里达州Scripps Research领导的国际合作发现了一个关键的原因，并且有可能是一个提供救济的新途径。

多巴胺替代疗法起初使帕金森症状大为好转，但最终治疗被无法控制的身体抽搐所取代。但是为什么呢?新的研究表明，这一进展背后的原因是该疗法无意中增加了一种蛋白质，这种蛋白质有一个难以处理的名字——鸟嘌呤核苷酸释放因子1，简称RasGRP1。RasGRP1的这种提升产生了一连串的效应，导致了被称为LID的不自主的异常运动，或左旋多巴诱导的运动动态障碍联合领导作者Srinivasa Subramaniam，Ph.D.，佛罗里达州Scripts Research副顾问博士，博士。

鼓励，合作发现多巴胺- 在多巴胺替代期间抑制大脑中RasGrP1的产量的小鼠和其他动物模型减少了非自愿运动，而不会否定多巴胺治疗的有用效果。

在一起，该研究提供了一个新的道路，可以在允许维护时宽松帕金森的动力障碍多巴胺替代疗法Subramaniam说。

Subramaniam的集团长期以来一直对大脑潜在的电机运动中的蜂窝信号传导感兴趣，以及如何受到脑病的影响，包括亨廷顿和帕金森。

Subramaniam说:“帕金森氏症患者将治疗导致的运动障碍描述为他们的疾病最令人衰弱的特征之一。”“这些研究表明，如果我们能在多巴胺替代之前下调RasGRP1信号，我们就有机会大大改善他们的生活质量。”

“RASGRP1是在帕金森病中发表的L-DOPA诱导的毒素疾病发展中的因果因素”科学推进5月1日。除亚拉马里亚亚洲，联合领导作者还是坎帕尼亚Luigi Vanvitelli大学博士，意大利Caserta Biotecnologie Avanzate，意大利的普拉涅·瓦维提洛里大学博士，博士，意大利。

多巴胺是一种神经递质和激素，在运动，学习，记忆，动机和情感中起着关键作用。当在中脑中的多巴胺产生神经元时，帕金森在称为“内部大脑中的神经元”时，达到了真实性的NIGRA停止工作或死亡。这是一个与运动启动和奖励相关的大脑区域，因此其损伤导致各种症状，包括僵硬，平衡问题，行走困难，震颤，抑郁和记忆问题。

医生用多巴胺替代疗法治疗帕金森氏症，通常是一种叫做左旋多巴的药物。大脑将左旋多巴转化为多巴胺，在适当的剂量下，这将导致症状的解决。但随着剂量和持续时间的增加，a副作用叫做动态障碍可以发展。十年后，大约95％的帕金森的患者将在Subramaniam说。

根据Michael J. Fox Foundation的说法，Dyskinesia不同于震颤。

“它可以看起来像缠绕，扭动，扭动，头部摇动或身体摇曳，”基础解释道。“很多人都说他们更喜欢动员持续或减少的流动性。其他人有痛苦的运动障碍或干扰运动或社会或日常活动的动作。”

发展的原因是科学家。Subramaniam和他的团队在过去十年中研究了这个问题，最终导致他们发现RASGRP1信令是一个主要的罪魁祸首。

“在帕金森病的诱导术中，迫切需要新的治疗靶点来阻止盖子，或达到多巴诱导的毒素疾病。”Subramaniam说。“现在的治疗现有工作不佳，并且有许多不需要的不需要的副作用。我们相信这代表了对帕金森人的更好选择的重要一步。”

该研究中的下一步将发现，亚拉马尼亚亚拉姆表示，发现了在纹状体中选择性地减少RASGRP1表达的最佳路线，同时不会影响其在体内其他地区的表达。

Subramaniam说:“好消息是，在老鼠身上，完全缺乏RasGRP1并不致命，所以我们认为用药物或基因疗法阻断RasGRP1可能只有很少或没有重大副作用。”

“非营利机构罕见的是，拥有识别和发展这种治疗所需的药用化学和药物开发专业知识，但我们在Scripps研究中，”Subramaniam说。“我们的下一个任务是制定能够在纹章中阻塞RASGRP1的合适化合物。”

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