以铂为基础的化疗可以提高转移性胰腺癌患者生存
转移性胰腺癌患者生殖系或体细胞突变DNA修复基因最好的临床结果以铂为基础的化疗后,与病人没有这些突变,根据公布的一项研究结果临床癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。
转移性胰腺癌关联到一个具有挑战性的预后相对五年存活率为2.9%。目前的标准治疗转移性胰腺癌包括以铂为基础的化疗。“不幸的是,没有验证预测哪些患者可能受益于生物标记标准治疗”艾琳O ' reilly说,医学博士,医学肿瘤学家纪念斯隆凯特林癌症中心(MSKCC)和该研究的资深作者。
生物标志物生物特性,如DNA突变,可以用来预测预后和对治疗的反应。DNA突变可能会发现一个或两个基因的副本。此外,突变可能是遗传突变,继承和在身体的每个细胞,或者他们可能是躯体,怀孕后,不出现在每一个细胞。
大约5到9%的胰腺癌患者在BRCA1基因的种系或体细胞突变,BRCA2,和/或PALB2基因,O’reilly说。由这些基因编码的蛋白质参与DNA修复的一种形式被称为同源重组(人力资源)。最近的临床试验结果显示,患者生殖系在BRCA1突变,BRCA2和/或PALB2临床反应以铂为基础的化疗或PARP抑制剂olaparib (Lynparza)。
“这些研究表明,生殖系在BRCA1突变,BRCA2,或PALB2是有价值的生物标志物预测对治疗的反应,“说Wungki公园,医学博士,医学肿瘤学家MSKCC和作者的研究。“这使我们问是否受益是有限的遗传突变,或者是否在这些基因或突变体细胞突变在其他HR基因也与反应以铂为基础的化疗。”
在这项研究中,公园,O ' reilly,和他的同事们分析了人力资源的基因突变和临床结果之间的联系。该研究包括262例转移性胰腺癌,接受生殖系和体细胞排序使用MSK-IMPACT排序测试。研究人员分析了17个HR基因的体细胞和生殖系面板中包含MSK-IMPACT基因测序数据的集合。分析允许研究人员确定生殖系或体细胞突变,核心人力资源基因BRCA1、BRCA2或PALB2基因或非核心业务人力资源(如ATM、CHEK2 BAP1, RAD51, FANCA,和9人),和一个或每一个基因的两个副本。
262名患者,50个病人基因突变在人力资源;40岁患者遗传突变,10体细胞突变。31个患者基因突变的核心,而19患者的基因突变在非核心业务。29岁患者的突变基因的两个副本,和21患者只有一个突变基因的复制。
的总体中位数生存整个群的262名患者是15.5个月。患者总生存期之间的相似遗传突变和那些体细胞突变。因此,这些子组是在随后的分析相结合。
作者发现的35个病人接受一线以铂为基础的化疗,那些基因突变在人力资源有更大的整体存活率相比之下,那些没有这些基因突变(25.1个月和15.3个月),这表明人力资源基因突变可能与增强总体存活率有关。此外,人力资源突变患者疾病进展的风险低于44%的病人没有这些突变与含铂化疗一线治疗后。疾病进展的风险降低是观察无论核心或非核心业务人力资源基因的突变。
在人力资源基因突变的患者中,那些与含铂化疗治疗有更高的无进展生存(PFS)比那些接受了发布的治疗(12.6个月和4.4个月)。患者的突变基因拷贝,那些与含铂化疗治疗PFS比接受其他疗法(13.3个月和3.8个月)。这种联系并不是观察突变患者只有一个基因拷贝,表明以铂为基础的化疗可能会提供一个更大的患者的临床益处突变在人力资源基因的两个副本。
“我们的数据支持使用以铂为基础的化疗作为一线治疗的患者各人力资源缺陷基因,”O ' reilly说。“结果强调新诊断患者的基因检测的重要性,帮助完善的治疗决定。”
“人力资源缺乏定义的致病突变基因的核心人力资源和损失两个副本的核心或非核心业务人力资源基因带来最大的铂敏感,”公园。“这些缺陷代表最优组患者治疗目标DNA修复途径,如以铂为基础的化疗。”He noted that these deficiencies could also be predictive of response to other targeted developmental therapeutics in DNA repair pathways, to other PARP inhibitors, and to immunotherapy, although additional research into these will be needed.
“识别与治疗反应相关的因素也可能帮助我们理解为什么有些病人的肿瘤对治疗没有反应,为什么有些反应最终产生抗药性,”公园补充道。
研究的一个限制是,分析上执行一个高度选择组的患者,因此可能不代表所有病人与胰腺癌。“尽管数据很有说服力,我们需要验证结果预期在更广泛和更大的数据集,”O ' reilly说。
额外的挑战包括样品纯度低,有限的组织的可用性,和其他技术的局限性。
