2020年5月13日

研究人员识别最新的高度最强大的基因变体

来自哈佛医学院，Brigham和女式医院，Socios En Salud的研究人员，以及哈佛大学和麻省理工学院报告的广泛研究所他们已经确定了迄今为止已知的高度的最大遗传贡献者。

研究结果于5月13日发表于自然的研究是基于对多民族秘鲁人样本的分析人口已知在世界上具有最短的身材。

该团队发现了一种之前未知的FBN1基因的种群特异性变异(E1297G)。这种变异只在美国土著血统的个体中发现，它与较低的身高有着惊人的关联。

基因的每种拷贝与平均高度的2.2厘米（大约0.8英寸）的高度相关联。有两个副本或两位等位基因的人基因变体平均4.4厘米（1.7英寸）的身材较短。效果比先前鉴定的基因变体对人高度的效果大于1毫米（0.04英寸）的效果。

“这项研究显着突出了学习不同人群的优势，并拥有多样化的全球战略来理解人类基因组，“学习高级作家Soumya Raychaudhuri，BMMS和Wigham和女性医院数据科学中心主任医学教授和HMS的生物医学信息学，以及广泛的研究所的研究所成员。”我们学会了关于遗传复杂程度的新事物特质工作。我们的研究结果对与FBN1相关的重要疾病有影响，我们无法在不看那个人口的情况下学到。“

多机构国际研究项目将计算生物学家，流行病学家，社区卫生工作者，皮肤科医生和专家汇集在各种遗传和传染病上，使用各种基因组，计算和成像技术。

他们的合作揭示了高度遗传学的新光，这是一种研究复杂的复合物，多尾系统的关键模型系统，这对于了解健康和疾病至关重要。

人们早就知道，FBN1基因的广泛突变会导致马凡氏综合征(Marfan syndrome)。马凡氏综合征是一种遗传性结缔组织疾病，其特征是关节运动过度、比其他家庭成员更高的身高，在某些情况下，还会引发心血管问题。

然而，新鉴定的变体与疾病无关。

“这项研究的一个关键洞察力是同一基因的遗传变异如何具有截然不同的效果，”在Brigham和女性的医学中的HMS研究员HMS研究员。“现在之前，如果你问一个遗传学家这个基因的变种会做什么，他们可能会说他们引起疾病。但这不是我们发现的。”

相反，基于研究人员对秘鲁人口的e1297g变种分配的分析，在整个大型美洲原住民人口中，这种变种可能实际上可以赋予进化的优势，因为它似乎已被选中进化。

研究发现，与来自安第斯山脉或亚马逊河流域的人群相比，这种新的变异在秘鲁沿海人群中明显更频繁，这表明身材矮小可能是适应秘鲁沿海环境因素的结果，研究人员说。

这些发现基于美国原住民群体遗传学的少数研究之一，突出了包括生物医学研究中的多元化种群的重要性。ob欧宝直播nba

该研究的资深作者、HMS全球健康Ronda Stryker和William Johnston教授梅根·默里(Megan Murray)说:“纳入代表性不足的人群是非常重要的，特别是在这类研究中，这些研究是其他多基因、复杂性状发挥作用的模式。”“忽略一些人意味着我们可能会错过我们试图看到的画面的重要部分。任何被排除在外的人都不太可能从这类研究中获益。”

高度是一个复杂的遗传性状，并且易于测量并提供了一个重要的模型系统，以了解复杂的遗传系统如何工作。

研究人员指出，对以欧洲人口为主的70多万人进行的身高遗传研究进行了Meta分析。这项研究已经确定了大约4000种已知的影响个人身高的不同基因变异。大多数这种变异可能会使一个人的身高每增加一毫米或减少一毫米。

“相比之下，我们发现的这种变体对每个等位基因有2.2厘米的效果，”Asgari说。“高度变体是巨大的。”

在欧洲大多数人群进行的任何一个大型遗传研究中，新变种不存在。

在秘鲁分析的基因组比在欧洲或北美分析的那些方面是截然不同的。根据以前的研究，大约80％的秘鲁普通秘鲁的基因来自美国原住民祖先。

到目前为止，秘鲁人未被列入任何高度的基因组研究。通过研究一个小，以前被忽视的人口，研究人员已经确定了一种等位基因，这些等位基因对高度的高度效果比所有其他变体都要大。

“只是散发和混乱的数据不是答案，”雷切威尔说。“如果你不看不同的人群，你会错过真正重要的东西。”

E1297G变体出现在秘鲁人口中5％的基因组中，但它发生在墨西哥的美国原住民血统人数不到1％的基因组中。欧洲血统人类的基因组完全没有变异。

Raychaudhuri说:“我们正在对通常不在地图上的人群进行研究。”“这个相对较小的项目是目前在秘鲁进行的最大的基因研究。”

新的研究在秘鲁的HMS研究人员领导的一系列项目中，包括默里和同事之间的长期合作，与健康的卫生保健交付非政府组织Socios en Socios en Socios on Soyiliates。

默里在秘鲁的工作围绕着结核病的流行病学和遗传学。她与Raychaudhuri的团队合作包括以前的研究报告自然通信该研究分析了特定个体的基因如何影响他们感染或罹患结核病的机会，并确定了一种与结核病进展相关的基因。

完成这个项目后，Raychaudhuri和Asgari发现了一个探索秘鲁基因组可能揭示什么的机会高度。当他们的初步工作表明，与马器有关系时，其他同事建议他们寻找具有FBN1中变异性的皮肤异常。团队成长，因为他们带来了西斯·弗里曼，HMS助理皮肤科教授，皮甲学家和马萨诸塞州综合医院的流行病学家。在利马工作，该团队追踪纯合体的个人来分析他们的皮肤，并发现它跟踪了这种遗传异常的预期。