2020年5月22日,

探索先天免疫,海巡署蛋白质,和我们自己的DNA受损

李·麦克米伦,范德比尔特大学

探索先天免疫
抑制人类和老鼠的注册会计师与RU.521降低干扰素表达在多种细胞类型。行是:使用THP-1及其衍生物(a - c),原始267.4 (d), HEK293细胞(eg)。THP-1 KO-cGAS细胞转染载体质粒控制或一个包含h-cGAS的质粒,和处理车辆(DMSO)或RU.521 (a,左面板)。WT THP-1细胞模拟治疗(单元)或刺激与0.3µg /毫升HT-DNA + /−RU.521,其次是RT-qPCR分析IFNB1表达式(a,右面板)。还上执行一个人类IFNB1 ELISA THP-1细胞刺激HT-DNA + /−RU.521(0.8µM) (b),剂量反应曲线生成RU.521使用immune-activated THP-1卢西亚(c)研究小组细胞。RAW-Lucia ISG KO cga细胞转染质粒表达WT m-cGAS或h-cGAS,并通过荧光素酶活动是阅读记者(d)。HEK293细胞转染与人类或鼠标注册会计师除了h-STING, RU.521的存在与否。RNA水平IFNB1然后IFIT2是衡量RT-qPCR (e, f)。转染的载体主干用于规范化数据。免疫印迹分析转染h-STING, h-cGAS m-cGAS HEK293细胞+ /−RU.521显示蛋白质表达改变的小分子。GM130 (g)用于规范化数据。最低数量的生物和技术复制化验有三个和三个,分别为(n = 9)。误差线代表SEM。 Asterisks (*) denote P ≤ 0.05 where an unpaired t-test with Welch’s correction was used to compare the results. Credit:科学报告(2020)。DOI: 10.1038 / s41598 - 020 - 64348 - y

注册会计师的蛋白质在细胞的先天免疫中扮演着重要的角色的DNA检测入侵的病原体如细菌和病毒,或我们自己的损坏和mislocalized DNA。cGAS-STING信号通路的激活产生促炎症免疫反应,和长时间激活注册会计师可能导致lupus-like自身免疫性疾病。

Manuel Ascano博士和他的同事发现的复合RU.521作为抑制剂鼠标注册会计师。他们现在也证明RU.521强有力地和有选择性地抑制人类的注册会计师和人类的主要细胞。他们表明RU.521剂量依赖性抑制海巡署活动方式,不抑制免疫反应激活非dna的信号。

这项研究发表在5月5日科学报告,验证使用RU.521作为一种工具来评估的贡献cGAS-STING信号轴在不同的免疫反应。复合也可以作为化学脚手架cGAS-related的潜在治疗自身免疫性疾病的发展。

更多信息:卡罗琳明智et al。小分子抑制人类的海巡署减少cGAMP总产量和细胞内细胞因子的表达,科学报告(2020)。DOI: 10.1038 / s41598 - 020 - 64348 - y
期刊信息: 科学报告

所提供的范德比尔特大学
引用:探索先天免疫,海巡署蛋白质,和我们自己的DNA受损(2020年5月22日)检索2022年11月14日从//www.puressens.com/news/2020-05-probing-innate-immunity-cgas-protein.html
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