一种新型的预后生物标志物，用于头颈癌的生存率增加一倍
香港中国大学医学学院（CU）最近进行的一项研究发现了一种新型的遗传生物标志物，可以预测头颈癌患者的生存。每年全球有超过70万个新的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）病例。但是，目前尚无任何遗传生物标志物的临床实施来预测标准治疗后这些患者的结果。由基因组医学专家兼CU医学生物医学科学学院副教授Vivian Wai Yan Lui教授领导的一项研究，她的研究团队已经确定，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径在近20％中发现了蛋白质激酶（MAPK）途径突变HNSCC患者可以通过标准治疗预测有利的临床结果。与其他患者相比，它们的生存率也翻了一番。这一发现刚刚发表在《生命科学联盟》杂志上。
与没有这些突变的患者相比
HNSCC包括口腔，咽和喉的癌症，具有吸烟，饮酒以及人乳头瘤病毒（HPV）感染等主要危险因素。全球HNSCC的发病率上升正在促使科学家根据个别患者的遗传组成寻找个性化治疗方法。HNSCC的侵略性经常导致侵略性疗法，例如化学疗法和放射疗法，这在许多情况下会损害患者的生活质量。实际上，HNSCC幸存者在美国的自杀率第二高（64.4/100,000）癌症患者（第二名是胰腺癌患者），可能是由于心理困扰和生活质量差。因此，一种鉴定可以接受较少强化疗法治疗的患者以保持治疗后更好的生活质量的有效方法已成为临床方面的新兴专注。
研究小组最近发现HNSCC患者患有MAPK路径其肿瘤中的突变比没有没有的突变的生存时间要长（大约95个月，大约48个月，总生存期中位数）。此功能仅与MAPK途径突变有关。该发现得到了另一组HNSCC患者的进一步验证。该研究中使用的数据来自世界上最大，最全面的数据集，癌症基因组地图集（TCGA），以及纪念斯隆·克特林（Sloan kettering）纪念癌症目标（MSK-IMPACT）的独立数据集。
这是探索HNSCC患者肿瘤在临床结果预测中的潜在临床用途的第一个此类深入途径研究。更重要的是，团队通过实验进一步研究了潜在的基本成果理由。研究结果发现了以下重要发现：
- 首次发现MAPK途径突变是临床上相关的生物标志物，预测HNSCC患者的生存时间更长，而与HPV感染和TP53突变状态无关。到目前为止，没有其他信号通路突变可以做到。
- 与HPV感染不同，它只能预测口咽部位HNSCC患者的存活，MAPK途径突变可以用于各种头颈区域的HNSCC，以预测良好的患者生存。它可能比HPV更普遍。
- 多个MAPK途径突变可以有效地阻碍肿瘤中的ERBB3激活信号（一种侵略性信号），并可能导致癌症进展缓慢。
- HNSCC肿瘤中的MAPK突变似乎能够吸引杀死癌症的免疫T细胞。这些抗肿瘤免疫细胞的存在可能通过诱导肿瘤细胞凋亡（可能在标准治疗后）来帮助控制肿瘤的生长。
- 与我们的预测一致，即MAPK途径突变的HNSCC可能增加了肿瘤中抗肿瘤免疫细胞的增加，我们发现MAPK途径突变的口腔癌患者的生存时间比未经免疫疗法治疗的患者长3.3到四倍，这表明这些MAPK刺激了口腔癌杂交的口腔癌。患者可能对免疫疗法有良好的反应。
Cu Medicine的生物医学科学学院副教授Vivian Wai Yan Lui教授说：“我们的发现，MAPK途径突变对更好的HNSCC患者的生存产生了贡献，这是非常出乎意料的了解HNSCC。已经确定了HPV感染独立生物标志物，可以预测HNSCC患者的良好结果。这一发现可能会导致未来的临床试验，以根据存在的存在，以降低特定患者的治疗。其肿瘤中的MAPK途径突变。”
总而言之，该研究不仅发现了可以预测HNSCC患者患有HNSCC患者的治疗结果的生物标志物标准处理，但也对其临床管理产生长期影响，并对基因突变如何直接影响患者的免疫微环境产生重要意义。
Lui教授补充说：“几个主要的MAPK途径这一事实突变可以直接在HNSCC肿瘤中直接驱动抗肿瘤免疫细胞活性，这可能会通过认真考虑患者肿瘤的遗传组成来改变我们应量身定制的免疫疗法治疗。”研究小组目前正在研究免疫基因组学。头颈癌中的相互作用，试图确定改善免疫疗法治疗的精确免疫疗法策略。
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