改变用途的药物帮助肥胖小鼠减肥，改善代谢功能

在使用双硫仑治疗酒精使用障碍超过50年的老鼠身上进行的一项非标签实验表明，肥胖的中年男女老鼠的体重始终保持正常，并逆转了代谢损伤。这项国际研究是由美国国家老龄化研究所(NIA)的研究人员领导的，NIA是美国国家卫生研究院的一部分。研究结果发表在该杂志的网站上细胞代谢5月14日。

科学小组研究了9个月大的实验室老鼠谁被喂了一个高脂肪饮食12周。正如所料，这种饮食使小鼠超重，并开始出现类似糖尿病前期的代谢问题，如胰岛素抵抗和空腹血糖水平升高。接下来，科学家们将这些老鼠分成四组，在额外的12周内喂四种不同的食物:标准饮食，高脂肪饮食，低脂肪饮食戒酒硫或高脂饮食中含有较多硫胺。不出所料，只吃高脂肪食物的老鼠体重继续增加，并出现代谢问题。那些只吃标准饮食的老鼠，其体重、脂肪组成和血糖水平逐渐恢复正常。

在剩下的两组小鼠中，在高或低剂量的双硫仑食物中添加了双硫仑，它们的体重和相关的代谢损伤显著下降。服用高剂量双硫仑的小鼠损失了多达40%的体重在短短4周内，它们的体重有效地恢复到与正常饮食的肥胖老鼠相同的水平。双硫仑剂量饮食组的小鼠变得更瘦，血糖水平有显著改善，与恢复标准饮食的小鼠相当。硫仑治疗对人体几乎没有有害副作用，但似乎也能保护胰腺和肝脏免受糖尿病前期代谢变化和脂肪堆积所造成的损害，这些损害通常是由高脂肪饮食引起的。

NIA的科学家Michel Bernier博士和Rafael de Cabo博士经常与NIH的研究人员合作，研究间歇性禁食等饮食模式的改变如何带来认知和身体健康方面的好处。他们最初对硫硫平感兴趣，是因为他们读到这类药物在治疗大鼠2型糖尿病方面的益处，以及人们对可改善健康衰老的药物的再利用越来越感兴趣。

“当我们第一次踏上这条路的时候，我们不知道会发生什么，但当我们开始看到数据显示老鼠的体重显著下降和体重减轻时，我们转向彼此，简直不敢相信自己的眼睛，”Bernier说。

据研究小组称，这些积极结果的关键似乎来自于硫脲的抗炎特性，它帮助小鼠避免空腹葡萄糖失衡，并保护它们免受脂肪的损害饮食在提高代谢效率的同时，体重也会增加。两组肥胖小鼠(控制组和双硫仑组)没有进行任何形式的运动，也没有表现出明显的自发行为变化。根据他们观察到的证据，研究人员认为双硫仑的有益效果仅仅来自于这种药物。他们没有在小鼠身上观察到任何双硫仑的副作用。

研究小组强调，这些结果是基于动物研究，目前还不能推断出对人类有任何潜在的好处。在临床试验之外，建议不要在说明书外使用双硫仑进行体重管理。尽管如此，考虑到这些发现，他们正在计划进一步研究硫硫仑的潜力，包括一项对照临床研究，以测试它是否能帮助病态肥胖患者减肥，以及对该药物的分子机制和与其他治疗干预相结合的潜力进行更深入的研究。

该研究得到了NIA内部研究项目的支持，NIA资助了AG031782和AG038072，与来自国家酒精滥用和酒精中毒研究所、耶鲁大学、阿尔伯特爱因斯坦医学院、韩国生物科学与生物技术研究所和悉尼大学的同事合作，澳大利亚。

这篇新闻稿描述了一个基本的研究发现。基础研究增加了我们对人类行为和生物学的理解，这是推进新的更好的预防、诊断和治疗疾病的方法的基础。科学是一个不可预测和渐进的过程——每一项研究的进展都建立在过去的发现之上，通常以意想不到的方式。如果没有基础研究的知识，大多数临床进展是不可能的。

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