研究揭示了不同胰腺疾病的成纤维细胞之间的差异
根据英国利物浦大学的一项新研究,不同胰腺疾病中的成纤维细胞在基因上是不同的,它们的功能由每种疾病的独特环境“编程”。
除了不同的基因谱,该团队还惊讶地发现,疾病特异性成纤维细胞在分离和培养后保留了其独特的基因表达。由于成纤维细胞是这些疾病药物开发的关键目标,这些发现对如何进行研究具有重要意义。
成纤维细胞是人体结缔组织中最常见的细胞,在伤口愈合中起着关键作用。但他们也可以被癌细胞帮助它们生长、扩散并躲避身体的免疫系统。
在英国慈善机构胰腺癌研究基金的部分资助下,利物浦的研究小组是第一个分离、描述和比较在胰腺癌中发现的成纤维细胞特性的胰腺癌症,慢性胰腺炎和血浆肿瘤(一种影响胆管,胰腺和小肠之间面积的罕见癌症)。
首席研究员艾瑟恩·科斯特洛教授说:“长期以来,人们一直认为来自不同胰腺疾病的成纤维细胞非常相似,具有相似的功能。但我们第一次证明了事实并非如此。虽然不同疾病的成纤维细胞有许多共同的特性,但每种疾病都会改变纤维母细胞显然,将成纤维细胞用于疾病特异性研究的研究人员应该以不同的方式确保他们在工作中使用合适的细胞。”
该研究发表在该杂志上癌症研究发现与在正常组织中发现的成纤维细胞相比,在从不同疾病组中分离的成纤维细胞之间共用不到四分之一的活化基因。当仅限于疾病相关的成纤维细胞的比较时,少于一分之一的差异表达基因是共同的疾病类型。
在胰腺癌中,纤维母细胞的分泌尤其丰富生长因子和其他化学品以促进肿瘤周围的纤维瘢痕状涂层的生长 - 基质 - 阻止药物在内部达到癌细胞。这是胰腺癌肿瘤的微环境中的关键作用及其与周围细胞的复杂相互作用,使成纤维细胞成为寻找潜在药物靶标的研究的重要焦点。
当研究小组分析血液样本从230名不同胰腺疾病和健康捐赠者患者中,他们发现,与慢性胰腺炎的患者相比,胰腺癌患者的成纤维细胞产生了更高水平的蛋白质。
蛋白质称为TNC-是由成纤维细胞产生的主要蛋白质之一,以帮助胰腺癌中的基质生长。但是有趣的是,当团队从成纤维细胞撞击这种蛋白质时,并评估其对胰腺癌细胞迁移的影响,癌细胞开始迁移更多。
“它表明,成纤维细胞的TNC是一种抑制癌细胞的迁移,这些细胞是之前尚未报告的,并认证进一步调查。它还强调了成纤维细胞和胰腺癌之间相互作用的复杂性。细胞是的,“劳伦斯博雷斯博士合作说道。
然而,虽然TNC作为治疗目标的潜力尚不清楚,但研究团队认为,在患者血液中发现的TNC水平明显差异胰腺癌和那些慢性胰腺炎可能是区分这两种疾病的潜在生物标志物——目前只能通过临床或组织活检来确定。
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