科学家揭示了SARS-CoV-2宿主蛋白的药物再利用靶点

一个由大约100名科学家组成的团队首次合作，在受感染的人类细胞中克隆并表达了29种SARS-CoV-2蛋白质中的26种，然后他们确定了与每种病毒蛋白质相关的数百种人类蛋白质。这些病毒-宿主蛋白质相互作用对个人发生2019冠状病毒病(COVID-19)至关重要。因此，确定这些蛋白质的相互作用对于开发新的抗病毒药物或重新利用已知药物来对抗COVID-19可能非常重要。

这项研究发表在自然该研究由加州大学旧金山分校的科学家领导，包括Bryan L. Roth医学博士、北卡罗来纳大学医学院Michael Hooker药理学特聘教授、研究副教授黄锡平博士和博士后刘永峰博士，他们不分昼夜地工作来完成他们的工作。

用“亲和纯化质谱”技术鉴定了332株人高置信度病毒蛋白质相互作用，研究人员确定了66种可药物人类蛋白质和69化合物以这些蛋白质为目标。这些化合物中有28种已经被fda批准，12种正在使用临床试验28种为临床前化合物。

然后，研究人员在多种病毒试验中筛选了这些化合物的一个子集，以找到两组具有抗病毒活性的药理学制剂:信使RNA翻译抑制剂和两种细胞受体蛋白Sigma1和Sigma2的预测调节因子。

罗斯是位于北卡罗来纳大学教堂山分校的美国国家精神卫生精神活性药物筛选项目研究所的主任，他说:“我们认为，这些已知的制剂或尚未形成的化合物——与直接靶向病毒酶的药物结合——值得作为治疗方案的一部分进行研究，以帮助治疗COVID-19患者。”

新型冠状病毒SARS-CoV-2导致COVID-19呼吸道疾病，已感染200多万人，造成20多万人死亡，并在全球范围内造成社会和经济混乱。目前还没有抗病毒药物的临床疗效得到证实药物叫做remdeviir，正在进行临床试验。目前还没有可用的疫苗，不过有几种疫苗正在进行临床试验。这些努力受到了对SARS-CoV-2感染分子细节知识有限的阻碍，这就是为什么Roth和同事合作描述宿主-病毒的相互作用，并筛选可能针对这些化合物的化合物。

罗斯说:“这是加州大学旧金山分校的尼万·克罗根(Nevan Krogan)团队所做的巨大努力。“考虑到该病毒的基因序列直到今年1月才可进行研究，这个由100名研究人员组成的团队如此快地完成了这项工作，真是令人惊讶。”

Roth说，针对病毒-宿主蛋白质相互作用是一种已被证实的策略。例如，治疗HIV的鸡尾酒药物中常用的一种化合物就是针对这种相互作用的。

不过，他提醒说，仅仅因为一些已知的药物以西格玛受体或与SARS-CoV2相关的其他蛋白质为靶点，并不意味着它们对患者有很强的抗病毒效果。这篇《自然》杂志论文的所有实验都是在实验室体外进行的。但了解这些基本的生物机制为研究可能产生强烈影响的化合物奠定了重要基础。

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