科学家揭示了Remdesivir的SARS-COV-2抑制的结构基础

中国科学家的团队报告了来自SARS-COV-2，Covid-19的感染病毒的Remdesivir-Budd RNA复制酶复合体的高分辨率冷冻胚组织。

研究，在线发布科学5月1日，由徐华强教授和中国科学院上海原药研究所（SIMM），浙江大学医学院张艳教授的上海草本医学院（SIMM）教授进行。张沭阳从北京联盟医学院和中国医学科学院及其合作者。

Covid-19已经在世界各地迅速传播，是持续的人道主义危机。在对抗SARS-COV-2的斗争中，许多国家现在面临着巨大的挑战。找到有效的治疗是一个非常紧迫的事情。

SARS-COV-2是正链RNA病毒主要是通过粘膜系统感染人细胞。巨大的复制病毒需要快速合成其遗传RNA。该方法由由病毒的多个非结构蛋白（NSP）组成的多亚基复制转录复合物介导。核心元素是复制酶复合体，其是冠状病毒复制的核心组分。靶向复制酶的许多核苷类药物目前正在临床测试中，包括雷德肽。

经过46天的努力，科学家能够详细阐述这些核苷药物的抗病毒功效的复制酶靶向机制。他们的研究报告了Cryo-em结构体在APO形式的SARS-COV-2中复制酶的2.8埃分辨率，并且在2.5埃的模板引物RNA和Remdesivir中复合。复杂结构的整体构象与APO形式的整体构象非常相似，具有核心催化活性位点的相同结构。对结构的综合分析表明，SARS-COV-2复制酶复合物是一种非常有效的酶。在RNA延伸期间，构象变化很小，这也解释了SARS-COV-2的高度传染性。

复制酶复合物通过序列无关的结合方式识别RNA但不进行DNA。复合物的结构解释了雷迪西尔如何进入复制活性位点并与病毒基因组共价连接，从而抑制病毒复制。

参与RNA结合的残留物以及包含催化活性位点的那些在大多数RNA病毒中高度保守。这显示了基因复制期间复制酶复合物的保守机制，并表明可以开发广谱抗病毒抑制剂。

本研究中描述的结构揭示了潜在的结合模式，为设计更强大，有效和特异的抗SARS-COV-2药物的设计提供理论支持。通过这种方式，它们为抗病毒药物设计提供了基础，这是如此紧急需要对抗Covid-19危机。

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