简单的分子试剂治疗阿尔茨海默病

有时最复杂的问题实际上具有非常简单的解决方案。一群韩国研究人员报告了一种高效且有效的氧化还原氧化还原策略，用于将多种功能掺入抗神经变性障碍的简单分子试剂中。该团队开发了氧化还原活性芳族分子试剂，其具有简单的结构组合物，其可以同时靶向并调节复杂神经变性障碍等各种致病因子，例如阿尔茨海默病。

老年痴呆症疾病是最普遍的神经退行性疾病之一，影响了65岁以上的十个人中的一个。早期痴呆也越来越多地影响了年轻人。

许多致病元素如活性氧物质，淀粉样蛋白β并且已经表明金属离子作为阿尔茨海默病的潜在原因。每个元素本身都能导致阿尔茨海默病，但它们之间的相互作用也可能加剧患者的病症或干扰适当的临床护理。

例如，当与淀粉样蛋白β相互作用时，金属离子培养可诱导的淀粉样蛋白β肽的聚集和积累氧化应激和脑中的毒性导致神经变性。

因为阿尔茨海默病的这些致病因素被交织在一起，所以培养能够同时调节金属离子的治疗剂，淀粉样蛋白β凝集和氧化应激反应仍然是停留疾病进展的关键。

来自KAIST系的MI Hee LIM教授领导的研究小组展示了通过调整分子的氧化还原性能来控制分子对Alzheimer疾病的各种病理因素的分子的分子设计的可行性。

这项研究，在5月第6期的“ACS编辑”选择中有作为“ACS编辑选择”美国化学学会杂志（加济会），与Kaist教授Mu-Hyun Baik的集团和Joo-Young Lee教授在Asan Medical Center一起进行。

LIM教授和她的合作者通过调节苯基，亚苯基或吡啶基部分的电子分布来赋予一系列氧化还原电位的10个紧凑的芳族分子，以赋予阿尔茨海默病中多种致病因子的氧化还原依赖性反弹。

在团队的生化和生物物理学研究中，这些设计的分子试剂展示了针对与阿尔茨海默病相关的无数所需靶标的氧化还原依赖性反应性。自由基，无金属淀粉样蛋白 - β和金属结合淀粉样蛋白β。

进一步的机制结果表明，这些设计的分子试剂的氧化还原性能对于它们的功能是必不可少的。该团队证明这些试剂从无金属和金属结合的淀粉样蛋白β开始氧化反应，并导致化学修饰。观察到这种氧化转化的产物形成具有淀粉样蛋白β的共价加合物，并改变其聚集。

此外，最有前景的候选分子的给药显着减弱了阿尔茨海默病转基因小鼠大脑中的淀粉样蛋白病理学，并改善了其认知缺陷。

林教授说：“这种策略是直截了当，节省时间和成本效益的，其效果很大。我们很高兴能够帮助推进新的神经变性疾病的新治疗剂，这可以改善这么多患者的生活。“

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