吸烟者更有可能表达ACE2蛋白,SARS-COV-2就是利用这种蛋白进入人体细胞的
此前来自COVID-19患者的数据表明,吸烟者更有可能出现健康并发症。研究人员在5月15日的杂志上报道了一个可能的原因细胞发育吸烟会增加ace2的基因表达,ace2是结合sars - cov -2的蛋白,可能会促进COVID-19感染。这项研究表明,长时间吸烟可能会导致肺部ACE2蛋白的增加,从而可能导致患者更高的发病率。
冷泉港实验室癌症遗传学家、资深作者杰森·谢尔策(Jason Sheltzer)表示:“我们的结果为解释为什么患co19的吸烟者往往临床结果不佳提供了线索。”“我们发现,吸烟导致ACE2的表达显著增加,ACE2是SARS-CoV-2入侵时使用的蛋白质人类细胞。"
ACE2,即血管紧张素转换酶2,是一种调节蛋白,与2003年SARS(2003)病毒的易感性有关。“来自小鼠实验的证据表明,高水平的ACE2使小鼠更容易感染非典,”Sheltzer说。最近对SARS-CoV-2的研究发现,当人类ACE2在感染COVID-19的老鼠中高表达时,它们死亡得更快。”
在人类中,肺是ACE2产生的主要部位之一。为了评估吸烟对肺中ACE2表达的直接影响,Sheltzer比较了经常吸烟的人和从不吸烟的人肺上皮组织中的ACE2基因表达。“我们发现吸烟导致了ACE2表达的显著增加,”Sheltzer说,他注意到吸烟者产生的ACE2比不吸烟的同龄人多30%-55%。这种变化也与剂量有关,重度吸烟者的ACE2值最大。
吸烟对ACE2的影响可能与杯子有关细胞在肺部——为数不多的肺Sheltzer发现的活跃表达ACE2基因的细胞类型。杯状细胞产生粘液来保护呼吸道免受吸入刺激物的伤害。因此,吸烟者肺部ACE2表达的增加可能是吸烟诱导的分泌细胞增生的副产品。”Sheltzer说。ACE2的升高也与炎症性肺部疾病COPD和特发性肺纤维化相关。
此外,Sheltzer的结果表明,其他病毒感染,如流感,以及干扰素信号——人体病毒防御系统的一部分——增加了ACE2的表达。谢尔策说:“正因为如此,SARS-CoV-2可能会触发自身受体的上调,从而形成一个正反馈回路,导致更多的感染。”
而影响香烟烟雾ACE2的表达是引人注目的,它不是永久的。通过比较目前吸烟者和那些戒烟至少12个月的人的肺部,Sheltzer发现“ACE2的表达显著下降,这表明吸烟对ACE2的影响可以逆转。”此外,其他关于香烟烟雾影响的研究显示了不同的结果。“香烟烟雾含有数百种不同的化学物质。某些成分(如尼古丁)可能会有不同于全烟的效果,”谢尔泽说。
虽然Sheltzer发现吸烟导致ACE2基因表达上调的有力支持,但实际的ACE2蛋白可能以本研究未涉及的方式受到调控。“可以想象,有更多表达ACE2的细胞可以让SARS-CoV-2更容易在人的肺部传播,但我们需要探索的还有很多。”
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