收养t细胞疗法ADP-A2M4针对MAGE-A4显示在晚期实体肿瘤患者早期活动
收养ADP-A2M4 t细胞疗法,它是设计来表达一个t细胞受体(TCR)针对MAGE-A4肿瘤抗原,实现多种实体瘤患者的反应类型,包括滑膜肉瘤、头颈癌和肺癌,根据第一阶段临床试验结果由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员。
在38例治疗试验,ADP-A2M4 T细胞导致总体响应(或),或肿瘤收缩,9例(23.7%)和稳定的疾病18例(47.4%)。试验数据是共享在一个口头报告在2020年美国临床肿瘤学会年会上,首席研究员大卫·香港医学博士教授临床实验的癌症疗法。
“到目前为止,我们还没有看到强烈的反应与可用的细胞疗法治疗实体肿瘤,在很大程度上是因为抗原表达并不局限于肿瘤,”洪说。“在这个实验中,我被鼓励在几个病人看到持久的反应,结果表明有可能这个新兴TCR-based技术治疗实体肿瘤。”
过继性细胞疗法是一种免疫疗法,修改免疫细胞在越来越多的免疫反应更有效癌症。ADP-A2M4, T细胞从病人和设计表达细胞分离目标MAGE-A4,蛋白质通常表示只有在睾丸,但在某些癌症。
与嵌合抗原受体(汽车)修改的T细胞,癌症目标表面蛋白细胞细胞受体t细胞疗法能够目标蛋白质通常发现细胞内通过识别蛋白质片段绑定到的几种蛋白质在细胞表面。
第一阶段试验的目的是作为一个剂量研究评估安全、耐受性和抗肿瘤活性在晚期实体肿瘤患者ADP-A2M4 MAGE-A4蛋白的表达。患者在试验包括滑膜肉瘤、卵巢癌、头颈癌、胃癌、黏液样/圆细胞脂肪肉瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、食道癌和黑素瘤。参与者平均前三行系统性治疗。
治疗组患者强烈反应特别是实现的审判。滑膜肉瘤患者或率和疾病控制了43.8%的超过90%。还有另外一个病人是一个未经证实的数据截止后反应。这些患者的平均响应时间是28周和中位无进展生存20周。确认反应也出现在肺癌患者和头部颈部癌症。
大多数病人(97.4%)经历了一些治疗相关的不良事件,最常见的是低血细胞计数(淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少症)。一半的患者细胞因子释放综合征。两个病人试验相关死亡,导致修改lymphodepletion方案和合格标准。
“副作用的审判在很大程度上符合通常有经验的癌症病人接受lymphodepleting化疗和细胞疗法,”洪说。“这项研究是一个很好的概念验证治疗实体肿瘤并建议可能存在细胞疗法的作用在这些迹象。"
这项研究是正在进行的一部分MD安德森和Adaptimmune之间的战略联盟,旨在加快发展的小说t细胞治疗多种癌症类型。转化研究和分析相关的生物标志物仍在继续。这项研究的结果导致了低剂量辐射亚,第二阶段试验ADP-A2M4肉瘤和Adaptimmune下一代t细胞的第一阶段试验治疗针对MAGE-A4 ADP-A2M4CD8。
这项研究是由Adaptimmune。合著者及其披露的完整列表可以在这里找到。
