通过增加t细胞的蛋白质产量,可以使其成为更好的癌症杀手
来自南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心(MUSC)的一组科学家开发了一种新的流式细胞术技术,首次可以量化t细胞中的蛋白质生产。T细胞是监视身体的免疫细胞,可以有效地靶向并杀死癌细胞。然而,当T细胞在肿瘤附近时,癌细胞会消耗它们的能量,导致它们的蛋白质产量减少。这种变化导致T细胞失去了杀死肿瘤的能力。
这项由MUSC团队开发的新技术可用于监测蛋白的生产在T细胞并且理解它是如何在肿瘤微环境.然后可以开发干预措施来恢复T细胞的免疫功能。蛋白质产生和控制肿瘤生长的能力。由Jessica E. Thaxton博士领导的研究小组最近在一份优先简报中报告了他们的发现癌症免疫学研究.Thaxton是MUSC骨科和物理医学系以及微生物学和免疫学系的助理教授,也是美国国家癌症研究所指定的癌症中心Hollings癌症中心的成员。
Thaxton解释说:“这项研究揭示了我们第一次尝试了解T细胞是如何制造蛋白质的。”“在这篇论文或这项技术之前,科学家们对T细胞能产生多少蛋白质知之甚少。这是瞎猜的。但现在我们有了量化数据,可以显示T细胞能制造多少蛋白质,我们可以开始问这样的问题:“哪些蛋白质?”以及“它们是怎么做的?”’”
在过去的四年里,研究小组观察了50多个人类肿瘤,在大多数肿瘤中,他们注意到存在产生很少蛋白质的T细胞。这一发现使他们推测肿瘤中存在无法制造蛋白质的T细胞。据Thaxton说,这项新技术将帮助他们监测这些T细胞,并重新唤醒它们的蛋白质生产机制和抗癌能力。
Thaxton解释说:“这篇论文证实了能够在肿瘤中制造蛋白质的T细胞具有控制肿瘤生长的惊人能力。”“我们最终想要重塑肿瘤中现有的T细胞群,这才是我们实验室的真正目标。”
为了更全面地了解肿瘤中T细胞的蛋白质生产,科学家们使用了两种不同类型的信号分子(细胞因子)IL-15和IL-2。其他研究已经证实,用IL-15处理的T细胞能很好地控制肿瘤生长,但用IL-2处理的T细胞效果很差。研究小组发现,IL-15条件下的T细胞能够在肿瘤微环境和肿瘤中制造蛋白质,而IL-2条件下的T细胞在肿瘤中产生的蛋白质减少。
这些结果将有助于科学家了解如何重新唤醒肿瘤t细胞并增加其蛋白质产量,从而增强其控制能力肿瘤的生长.Thaxton认为,结合一种改变T细胞产生能量方式的调制剂的简单策略,将使T细胞在肿瘤中经历持续的蛋白质生产,并为患者提供更有效的免疫治疗。
与目前许多相当昂贵的免疫疗法不同,这种方法具有成本效益,因此是治疗各行各业癌症患者的更现实的策略。
Thaxton认为,目前的研究是第一组开始描述蛋白质生产在抗肿瘤免疫中的作用的实验。
“从这基本的第一组实验中,我们现在正在发现更多的东西,”Thaxton解释说。“这篇论文是我们第一次洞察蛋白质生产在T细胞中是如何调节的模型,我们正在研究调节的哪些部分是最重要的肿瘤控制。”