研究人员确定了预防癌症相关肌肉流失的治疗靶点

内布拉斯加大学医学中心的研究人员已经发现了一个关键的细胞信号通路，它导致了许多癌症患者遭受毁灭性的肌肉损耗，或恶病质。这项研究将于5月22日发表在实验医学杂志的研究表明，用一种已经进入糖尿病二期临床试验的药物针对这一途径，可以预防这种综合征。

恶病质会降低患者对化疗的反应，并最终导致呼吸或心脏衰竭。它被认为是多达三分之一的癌症患者死亡的直接原因。“然而，还没有fda批准的药物来减轻癌症引起的恶病质，”奥马哈内布拉斯加大学医学中心埃普利癌症及相关疾病研究所的Pankaj K. Singh教授说。“因此，迫切需要找到更有效的治疗靶点来对抗癌症恶病质。”

肌肉流失在患有胰腺癌。Singh和他的同事发现胰腺的肌肉癌症患者经历恶病质的人产生更少的一种叫做SIRT1的酶。在患有胰腺癌的小鼠中，SIRT1的产生也减少了，研究人员发现，他们可以通过恢复这种酶的水平到正常水平来防止这些动物遭受恶病质。

Singh和同事确定，SIRT1的丢失导致肌肉细胞产生数量增加的一种名为NOX4的酶，这种酶产生有毒的活性氧，能够导致肌肉退化。用抑制NOX4酶的药物GKT137831治疗小鼠，防止了肌肉流失，并延长了胰腺癌小鼠的寿命。

胰腺癌诱导恶病质患者NOX4水平也升高，提示GKT137831已处于2期临床试验对于糖尿病和原发性胆道胆管炎，也可用于治疗癌症相关的肌肉损失。

“我们的研究确定了SIRT1-NOX4轴在调节中的作用癌症并证明了靶向这一途径治疗这种毁灭性综合征的可能性，”Singh说。“NOX4活性也在肌肉萎缩症这表明GKT137831可以有效治疗由多种病理引起的肌肉损耗，这种可能性值得进一步研究。”

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