治疗在治疗致命脑癌方面显示出了希望

麦克马斯特大学(McMaster University)和多伦多大学(University of Toronto)的研究人员开发了一种很有前途的免疫疗法，可以治疗一种名为胶质母细胞瘤(glioblastoma)的致命成人脑癌。

治疗方法是在实验室中改变病人的T细胞(血液中的一种免疫细胞)，使它们结合在一起癌症细胞并杀死他们。在这种情况下，一种被称为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的治疗方法涉及对病人的T细胞进行基因工程，使这些细胞能够靶向并与一种叫做CD133的特定蛋白质结合胶质母细胞瘤细胞直接消除它们。

当用在患有人类胶质母细胞瘤的小鼠身上时，靶向cd133的CAR-T治疗被认为是成功的，因为它减少了肿瘤负担，提高了生存率。

这项研究的数据促使汉密尔顿新成立了一家名为empica Therapeutics的脑癌免疫治疗初创公司。该公司的目标是在2022年之前对复发性胶质母细胞瘤患者进行cd133特异性car - t和其他疗法的临床试验。

研究的细节发表在细胞干细胞。

该研究的第一作者帕尔韦兹·沃拉(Parvez Vora)说，胶质母细胞瘤的预后很糟糕。沃拉曾是麦克马斯特大学希拉·辛格(Sheila Singh)教授的实验室团队成员，也是empica Therapeutics的临床前开发主任。

在初步诊断后，胶质母细胞瘤患者会接受积极的治疗，包括手术切除肿瘤、放疗和化疗。然而，癌症在不到7个月的时间内复发，导致总体中位生存期不到15个月，”他说。

“几乎所有的胶质母细胞瘤都会复发，成为一种侵袭性更强的复发性肿瘤，这种肿瘤没有标准的治疗方法。”

这项研究由麦克马斯特的辛格实验室领导，与多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的杰森·莫法特实验室合作进行。

Singh实验室十多年来一直在研究CD133蛋白在脑肿瘤中的作用。该实验室发现，这种蛋白质是癌症干细胞的标记物，这些干细胞具有生长难以治疗的胶质母细胞瘤所必需的特性。

在这项研究中，研究人员研究了尖端免疫治疗药物对CD133+胶质母细胞瘤的特异性靶向是否能够根除肿瘤中最具侵袭性的细胞亚群。他们还研究了cd133靶向疗法对正常、非癌性人类干细胞的安全性，包括能产生血细胞的造血干细胞和能形成一种或多种细胞的祖细胞。

研究人员随后设计了三种治疗方法，并在实验室和小鼠身上进行了测试。第一种治疗方法是新型人类合成的IgG抗体，它可以简单地与胶质母细胞瘤细胞上的CD133蛋白结合，并阻止肿瘤的生长。第二种是一种双抗原T细胞参与抗体，它使用患者自身的免疫T细胞来消除CD133+胶质母细胞瘤。第三种是CAR-T疗法。

Vora说:“我们发现CAR-T疗法在人类胶质母细胞瘤的临床前模型中，与其他两种疗法相比，增强了活性。”

“伴随的对人源化小鼠模型的安全性研究解决了对造血系统的潜在影响，这是人体中导致不同血细胞形成的一个重要过程。cd133特异性CAR-T治疗在人类造血系统的人源化小鼠模型中没有诱发任何急性全身毒性。”

Rashida Williams, Donnelly中心Moffat实验室的一名研究生，产生了CD133抗体，其中的一部分被用来构建包括CAR-T细胞在内的不同免疫模式。

T大学分子遗传学教授、加拿大癌症功能基因组学研究主席贾森·莫法特(Jason Moffat)说:“免疫治疗的最新进展给以前无法治愈的癌症患者带来了希望。”他是恩披里卡治疗公司的首席科学官。

“我们希望我们的方法专门针对胶质母细胞瘤细胞CAR-T治疗将给患者更好的生活质量和增加他们的生存机会。”

麦克马斯特大学生物化学和生物医学科学副教授克里斯汀·霍普(Kristin Hope)为毒性测试的人格化模型的建立做出了贡献。

下一步，研究人员正在探索结合cd133特异性car - t来完全阻断胶质母细胞瘤复发的策略。研究人员认为，这种类型的治疗可能被证明对其他具有CD133肿瘤起始细胞群的耐药癌症患者有效。

“我们的研究为靶向CD133+的价值提供了许多新的概念癌症干细胞的数量胶质母细胞瘤麦克马斯特大学外科学系教授、加拿大人类癌症干细胞生物学研究主席希拉·辛格(Sheila Singh)说。她是empica Therapeutics的首席执行官。

“我们希望我们的工作将推动这些患者真正新的、有前途的治疗选择的发展。”

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