在败血症中,抗低血压药会破坏免疫系统

用抗血压抗血液脱甲肾上腺素治疗患症的患者。Radboud University Medical Center的研究人员已发布结果美国呼吸和危重症护理医学杂志这表明它的使用并非没有缺点:这种药物会破坏免疫系统,增加对感染的易感性。这可能会对患者产生负面影响。因此,研究替代品是合理的。

败血症是致命的由于感染而扩散到全身的。四分之一的它是世界上第一大致死原因因此,败血症最近被世界卫生组织(WHO)指定为全球卫生优先事项。脓毒症患者有严重的失调,这会阻碍对感染的清除,使身体容易受到新的感染,死亡的风险增加。严重的脓毒症也常常导致危险的称为感染性休克,需要用抗低血压药物治疗。自20世纪50年代以来,去甲肾上腺素一直是这种情况下增加血压的首选药物。

然而,重症监护研究人员Roel Stolk和Matthijs Kox已经证明了这一点有助于免疫系统的失调,从而损害对抗感染的能力。他们在实验室测试中发现了第一个指示,通过将白细胞暴露于去甲肾上腺素与细菌和病毒组分结合诱导炎症反应。Norepinephrine证明抑制了这些免疫细胞的功能。

抗感染能力受损

研究人员随后转向动物模型。该研究的第一作者Roel Stolk说:“我们通过向小鼠注射内毒素(一种细菌细胞壁成分),复制了一种感染。如果给小鼠注射去甲肾上腺素,它们的免疫反应就会被强烈抑制。”

此外,在有细菌的老鼠身上在美国,注射去甲肾上腺素导致脾脏、肝脏和血液中的细菌增长增加,再次表明免疫系统减弱。“我们还研究了抗血压药物加压素的作用,这是一种替代的抗血压药物斯托克说。“有趣的是,与去甲肾上腺素相比,这种药物对免疫系统或抵御感染没有影响。”

健康的志愿者

“接下来,我们想知道去甲肾上腺素的影响是否也适用于人类,”该研究的负责人Matthijs Kox说。“我们给三组健康志愿者注射去甲肾上腺素、抗利尿激素或安慰剂。然后我们给这些志愿者注射了低剂量的内毒素。我们再次观察到明显的差异。相比在接受去甲肾上腺素治疗组中,促炎蛋白的血药浓度下降,而抗炎蛋白的血药浓度上升。使用抗利尿激素,我们再次观察到对免疫反应没有影响。这些结果证实了先前的数据,即去甲肾上腺素抑制免疫系统。”

200例败血症患者

斯托克和考克斯还研究了一组近200名患有,所有患者均接受去甲肾上腺素治疗。在这些患者中,他们发现在接受了更高剂量去甲肾上腺素治疗的患者中,血液中促炎蛋白和抗炎蛋白之间的平衡倾向于抗炎侧。他们还表明,去甲肾上腺素对免疫系统的这些不良影响在使用β -受体阻滞剂治疗心脏病或其他疾病的患者中不那么明显

进一步的研究

基于这项研究,研究人员得出结论:抗低血压药物在脓毒症患者中的使用应该重新评估,最好是在大范围的患者中使用。考克斯:“例如,比较去甲肾上腺素和抗利尿激素的作用,我们已经证明后者对免疫系统没有不良影响。受体阻滞剂在接受去甲肾上腺素治疗的脓毒症患者中的作用还需要进一步的研究。这两种策略都可以提高这些患者对感染的防御能力,这可能会导致改善这种严重疾病的治疗。”


进一步探索

研究比较了改善脓毒性休克患者肾脏预后的治疗方法

更多信息:Roeland Stolk等人,去甲肾上腺素失调免疫反应和损害宿主防御败血症,美国呼吸和危重症护理医学杂志(2020)。DOI: 10.1164 / rccm.202002 - 0339摄氏度
所提供的内梅亨大学
引用:抗低血压药破坏脓毒症的免疫系统(2020年,6月12日
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