新型反义药物有望减缓脂肪肝疾病

加州大学圣地亚哥分校医学院的一位科学家领导的一项国际研究工作在临床试验中使用了一种同类药物，该研究报告称，抑制一种关键酶安全有效地改善了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的健康，NAFLD是一种影响全球数亿人的慢性代谢疾病。

基因沉默是一种逆转NAFLD的新方法。该研究结果发表在2020年6月15日的《美国医学杂志》网络版上柳叶刀胃肠病学和肝病学．

NAFLD发生时，脂肪积聚在肝细胞除了过量饮酒以外的原因确切的原因尚不清楚，但饮食和遗传被认为起着重要作用。这种情况通常在疾病发展到晚期时才被注意到，并且可能已经转变为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是一种可导致肝硬化、肝癌和肝衰竭的进行性形式。

没有治愈方法。治疗主要包括改善致病因素，如减肥、改善饮食、多运动和控制其他疾病，如糖尿病和高血压。没有食品和药物管理局批准的药物存在。在最坏的情况下，可能需要肝移植。

“30年前，NAFLD甚至不被认为是一种疾病;现在它非常普遍，影响了大约四分之一的美国人，并成为美国肝移植的主要原因之一，”该研究的主要作者、加州大学圣地亚哥分校医学院消化病学学部医学教授、加州大学圣地亚哥NAFLD研究中心主任Rohit Loomba医学博士说。“鉴于它的相对普遍性和潜在的灾难性后果，绝对需要安全有效的治疗方法。”

在双盲、随机、安慰剂对照的II期试验中，Loomba和同事在加拿大、波兰和匈牙利的16个地点招募了44名合格的参与者。在13周的时间里，参与者被注射了一种叫做IONIS-DGAT2的反义抑制剂或安慰剂。这种抑制剂由卡尔斯巴德的Ionis制药公司生产，可以干扰二酰基甘油- o -酰基转移酶(DGAT2)， DGAT2是催化或加速甘油三酯(血液中发现的一种脂肪)生成所需的两种酶之一。高水平的甘油三酯会促进包括肝脏在内的全身脂肪储存。

研究人员发现，在13周的治疗后，接受酶抑制剂的参与者的脂肪肝水平与基线相比出现了可测量的下降，血液中的脂肪、酶或糖水平没有升高。报告了6例严重不良事件，包括1例心脏骤停而且深静脉血栓形成但研究人员确定，这些事件与研究药物无关。

“这些发现表明，MRI显示肝脏脂肪大幅减少，而血脂却没有相应的增加，”伦巴说。“考虑到相当一部分患者的MRI-PDFF降低了大约30%，这一阈值与较长时间治疗时较高的组织学反应几率相对应，看起来仅经过13周的治疗，该药物实际上减缓了NAFLD向NASH的进展。

“所有这些都是非常令人鼓舞的，并提出了下一步:长期试验，以进一步研究这种药物在改善癌症方面的潜力肝与NASH相关的组织学特征，NAFLD的进行性亚型。”