脑疟疾患儿脑肿胀的研究揭示了潜在的新治疗方法
通过调查脑疟疾的脑肿胀的原因 - 这是五分之一儿童致命的毒性寄生疾病 - 科学家们发现了一种可以安全地用于改善结果的潜在新的治疗方法。
由格拉斯哥大学领导的新国际研究,今天发布血液的进步表明,改性肝素 - 药物已经证明在疟疾患者中可以安全地使用 - 可以提供一种新的治疗方法脑疟疾在孩子们。该工作用来了实验室和患者研究的组合,科学家希望在临床试验中稍后会确认调查结果。
尽管全球继续努力减少疟疾的发病率和传播,但这种寄生虫病每年仍导致近50万人死亡,主要是非洲的幼儿。
脑型疟疾是这种疾病中最严重的一种。疟原虫寄生物,哪个感染红细胞,绑定并损坏小血管在里面脑导致癫痫发作或昏迷。对于五分之一的患者,脑疟疾是致命的。在生存的孩子中,它经常导致长期残疾。因此,任何改善这种破坏性条件结果的治疗都可以节省许多生命,提高幸存者的生活质量。
在脑疟疾期间,液体从血大脑中的血管。在最严重的情况下,这产生了肿胀,挤压了控制呼吸和导致死亡的大脑的面积。在这方面研究的科学家专注于导致血管泄漏的潜在机制,并且研究证据表明,可能涉及由寄生虫释放的一组蛋白质称为组蛋白。
肝素可以阻止人体组蛋白的泄漏,肝素是一种广泛用于防止血液凝固的药物。标准肝素可能导致出血,但这种出血风险可以通过生成改良肝素(非抗凝肝素)来预防。在本研究中,在实验室实验中,改良的非抗凝血肝素能够阻断寄生虫组蛋白的毒性和泄漏。改良肝素已被证明对疟疾患者是安全的,对他们有其他潜在的有益作用。
领导这项研究的格拉斯哥大学Wellcome综合寄生虫学中心的Christopher Moxon博士说:“我们的发现为脑型疟疾确定了一个潜在的治疗目标和可能部署的治疗方法,这可能是改善这种毁灭性疾病患者的临床结果的重要一步。”
在这项研究中,科学家进行了测量组蛋白314年的第314个儿童水平。它们包括147名儿童患有确诊的脑疟疾,疟疾儿童和其他生病的儿童在昏迷中没有疟疾。在脑疟疾的情况下,组蛋白水平远高于其他组。在使用新的测定和称为质谱仪的高敏感装置的脑疟疾中,它们能够表明通过寄生虫特异性生产这些组蛋白的高比例。
为了评估组蛋白水平与大脑中的流体泄漏之间的潜在关联,它们在具有明确的脑疟疾的儿童中进行磁共振成像扫描,以评估脑肿胀的水平。他们的调查表明,脑肿胀的儿童中,组蛋白水平较高。
在16岁的脑样本中孩子们死于脑型疟疾的人观察到,这些组蛋白附着在接近疟原虫浓度的脑血管上,并且恰好附着在血管渗漏的部位。这些数据表明,来自疟原虫的组蛋白可能导致这种渗漏,并可能成为治疗的目标。
为了测试他们的理论,科学家们在实验室中使用了一种模型,其中脑内皮细胞种植以形成屏障的屏障,如血管中的血管。可以测量这些血管中的泄漏。将寄生虫组蛋白或血液样本从疟疾患者置于实验室内的内皮细胞层上引起泄漏。
Moxon博士说:“在其他人的研究中建立工作表明,至少在寄生虫的部分中,组蛋白可能是脑疟疾泄漏和脑肿胀的重要贡献者,并且是非抗凝血剂肝素钠可能是一种安全可部署的处理,可以逆转这个。需要进一步调查来跟踪我们的研究结果,并评估非抗凝血剂肝素作为治疗的潜力,最终需要在临床试验中进行测试。“
该研究称,“寄生虫组蛋白对大脑内皮有毒,并与血液屏障破裂和大脑血栓形成有关。疟疾,出版于血液的进步。
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