在阿尔茨海默病中发现主要遗传危险因素诱导的新脑改变
由Institut deNeurociències(Inc-UAB)的研究表明,ApoE4,最常见的阿尔茨海默病疾病类型的主要遗传危险因素产生了雄性小鼠的星形胶质细胞信号机制的改变,这可能是关键这种病理学的发展。然而,在雌性中,这种改变发生在帕索的不同变体中。该研究推进了大脑中Apoe功能的描述,并对其在疾病发展中的作用的理解。与此同时,它显示了Alzheimer如何影响各种性别。
载脂蛋白基因(ApoE)可以在人类中的三种变体中发生:E2,E3和E4。Apoe4可能导致大脑的结构和功能改变,并且是发育最常见的阿尔茨海默病类型的主要遗传风险,称为散发性,其中99%的病例(其余1%对应于家族性阿尔茨海默氏症)。
来自UAB的Inc-UAB和生物化学系和分子生物学系的研究人员,由Roser Masgrau和Elena Galea协调,他也是ICREA研究人员,现在发表了一项在杂志的研究分子神经变性这增加了关于Apoe的大脑功能的新数据和E4变体可能成为疾病发展的关键的机制。
该研究表明,ApoE4导致星形胶质细胞的溶酶体中的改变。溶酶体是具有多样性功能的细胞细胞器,例如细胞不再需要的物质的分解。这些改变偏染液剂增加钙信号,细胞响应刺激并妨碍其通过脂质的调节。
在其他过程中,钙信号通路允许星形胶质细胞调节神经元连接,因此可以调节神经元连接,因此是学习和记忆的机制。以前的小鼠模型的研究表明β-淀粉样蛋白板会影响钙信号传导。在这项研究中,研究人员表明,钙信号传导中的故障在淀粉样噬蛋白积聚之前长度显示在星形胶质细胞中,并且ApoE4在这种功能障碍中起着非常重要的作用。
该研究还表明,钙信号中的改变出现在表达APOE3或APOE4变体的雌性小鼠中,尽管根据研究人员的假设,年龄或脂质调节可能意味着年龄或脂质调节的效力。
“文章在研究ApoE4和阿尔茨海默病时,证实了保持性别差异的必要性,”洛杉矶博士博士解释道。在进行学习时,Inc-UAB的学生,以及该文章的第一作者。
“我们的研究有两种明确的治疗意义:一方面,它为那些专注于替代细胞内的药理学干预提供支持钙在APOE4患者中的信号传导患者,以及另一方面,它打开了新的医疗疗法的门,以减缓ApoE4变体患者的阿尔茨海默氏症的进展,“Masgrau博士。
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