癌细胞产生炎症来保护自己免受病毒的侵害
弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现了癌细胞如何保护自己免受对肿瘤有害但对健康细胞无害的病毒的侵害。这些发现可能会改善这种疾病的病毒治疗方法。
他们的研究发表在自然细胞生物学,研究人员发现了一种保护机制癌症细胞来自溶瘤病毒,它们优先感染并杀死癌细胞。
这些病毒有时被用作一种治疗方法来摧毁癌细胞和刺激癌细胞生长免疫反应对抗肿瘤。然而,它们只对少数患者有效,而且它们是否有效的原因还没有完全了解。
研究小组研究了肿瘤周围的环境,以及癌细胞如何与其邻居相互作用,特别是癌症相关成纤维细胞(CAFs),研究人员知道,CAFs在癌症保护、生长和扩散中发挥着重要作用。
他们发现,当癌细胞与CAFs直接接触时,会导致炎症,从而警告周围组织,使病毒更难侵入癌细胞并在癌细胞内复制。
这种保护性炎症反应发生在癌细胞将少量细胞质(细胞中的液体)通过CAFs时。这会触发成纤维细胞向附近的细胞发出信号,释放细胞因子,导致炎症的分子。
克里克肿瘤细胞生物学实验室的论文作者和小组负责人Erik Sahai说:“这一过程只在癌细胞和成纤维细胞相互直接接触时发生。在健康组织中,这种类型的炎症反应只会在受伤时发生,因为通常有一层膜将它们分开。
“这是一个很好的例子,说明癌症是如何劫持我们身体的保护机制,为自己谋利的。”
重要的是,当研究人员在细胞培养物和实验室生长的肿瘤中阻断信号通路时,他们发现癌细胞对溶瘤病毒变得更加敏感。
他们希望这些发现可以在未来帮助开发一种可以调节炎症的治疗方法,从而帮助溶瘤病毒更有效地针对癌细胞。
克里克肿瘤细胞生物学实验室的联合第一作者和博士生艾玛·米尔福德说:“如果我们能更充分地了解癌细胞如何保护自己免受伤害溶瘤细胞的病毒并找到有效的方法来阻止这些保护机制,这些病毒可能成为医生用来治疗癌症的更强大的工具。这项研究是迈向这一目标的重要的早期一步。”
克里克肿瘤细胞生物学实验室的联合主要作者和临床研究员Antonio Rullan补充说:“这些病毒更喜欢靶向癌症细胞在健康的细胞在过去的几十年里,科学家们对它们很感兴趣。然而,关于它们如何与肿瘤和肿瘤相互作用还有待进一步了解免疫系统."
研究人员计划继续这项工作,研究细胞质是如何从一个细胞转移到另一个细胞的。
更多信息:间质成纤维细胞中的STING和IRF3能够感知癌细胞中的基因组应激,从而破坏溶瘤病毒治疗,自然细胞生物学(2020)。DOI: 10.1038 / s41556 - 020 - 0527 - 7,www.nature.com/articles/s41556 - 020 - 0527 - 7